פסוריאזיס היא מחלת עור כרונית המתבטאת בעיקר בתסמיני עור (יובש, גירוד, עור קשקשי, טלאים לא תקינים ופלאק). זה משפיע על כ -2% מהאוכלוסייה ומתווך על ידי תגובה של מערכת חיסון שונה המפעילה את התפשטות תאי העור. בהתאם לחומרה, ישנן אפשרויות טיפוליות שונות (תרופות אקטואליות, פוטותרפיה, תרופות מערכיות וכו '), אך חלק מהטיפולים המקובלים יכולים להשפיע על חולים.
כעת, מחקר בראשות אוניברסיטת ברצלונה מאשר את היעילות הטיפולית של תרכובת חדשה נגד פסוריאזיס, שיכול להימנע מהסיכונים הקשורים לטיפולים ידועים בעבר. המחקר מגלה כיצד מולקולה המופעלת על ידי אור כחול – ה- MRS7787 המתחם – יכולה לשנות את הפעילות של מערכת החיסון ולטפל בפסוריאזיס במודל של בעלי חיים. זוהי התקדמות עיקרית במחקר פוטופרמקולוגיה, תחום דיוק גבוה המתמקד בפעולה של תרכובות (פוטו-תרופות) שניתן להפעיל או לבטל באופן מדויק פרמקולוגית על ידי הקרנה קלה.
המחקר, שפורסם ב כתב העת של החברה הכימית האמריקאיתמוביל פרנסיסקו סיראלה, פרופסור בפקולטה למדעי הרפואה והבריאות של UB וחבר המכון למדעי המוח (Ubneuro) ובמכון המחקר הביו-רפואי של Bellvitge (Idibell), ויש לו ככותב הראשון את המומחה Marc López-Cano. העיתון מדגיש גם את השתתפותם של המומחים Concepció Soler (UB, Ubneuro and Idibell) וג'ורדי הרננדו (Universitat Autònoma de Barcelona), כמו גם את הצוותים של קנת ג'ייקובסון, מהמכונים הלאומיים לבריאות (NIH) בבטסדה, ודימוי טראונר, מאוניברסיטת פנסילבניה (ארצות הברית).
תרופה פוטו -תרופתית לטיפול בפסוריאזיס ולהימנעות מהשפעות שליליות
צוות ה- UB איפיין את המתחם החדש MRS7787, מולקולה ניתנת להפעלה קלה הנקשרת לקולטן A3 אדנוזין-המעורבת במספר מסלולי איתות תוך-תאיים-ומייצרת השפעה אנטי דלקתית. ל- MRS7787 המתחם שתי תצורות או שתי איזומרים – מולקולות עם אותה נוסחה כימית אך מבנה ותפקוד שונה – המועברים במהירות ובהפוך על ידי אור.
Ciruela מציין כי "MRS7787 היא מולקולה הניתנת להחלפה לצילום. אחד האיזומרים, Z-MRS7787, אינו פעיל, ואילו האיזומר E-MRS7787 מפעיל את קולטן אדנוזין". "כאשר הוא מוקרן באור כחול – ממשיך את המומחה – המולקולה משתנה מה- Z לתצורת E, כלומר הצורה הפעילה. עם זאת, אור ירוק הופך E ל- Z ומפעיל את התרכובת". "אפקט מיתוג זה מושג על ידי הכריכה הקוולנטית של פוטכרום הנקרא דיאזוצין לקולטן A3 אדנוזין", אומר החוקר ממחלקת הפתולוגיה והטיפול הניסיוני של UB.
"מה המיוחד בפוטכרום הדיאזוצין הוא בכך שהוא מאפשר לתצורת ה- Z הפוטו-תרופתיתית להיות בתצורה Z הלא פעילה שלו בחושך כך שניתן יהיה להזריק אותו מבלי לייצר תגובה פוטופארקולוגית, ואז להפעיל באופן סלקטיבי על ידי פוטוזומריזציה עם אור כחול," אומר ג'ורדי הרננדו, מהמחלקה לכימיה באוניברסיטת אוניברסיטאט אוטו -נומה דה ברצלונה, שהובילה את לימודי התכונות הפוטוכימיות של מתחם MRS7787.
האיזומר E-MRS7787 יכול להפעיל באופן סלקטיבי את קולטן A3 אדנוזין מבלי להשפיע על האיתות של שאר קולטני האדנוזין. "להפעלה זו השפעה אנטי דלקתית ומפחיתה את ייצור הציטוקינים הפרו-דלקתיים על ידי תאי מערכת חיסונית. לפיכך, הפעלת קולטן זה היא אסטרטגיה יעילה לטיפול בתהליכים דלקתיים בכלל, ובמיוחד בגישה לפסוריאזיס", אומר המומחה מארק לופז-קנו (UB, Ubneuro ואידיבל).
כחלק מהמחקר הוענק מודל החיות את המתחם MRS7787, ובמשך שמונה דקות הוקרן חלק מהגוף – כלומר האוזניים – שם הוסדר תהליך דלקתי עם מכשיר LED: אוזן אחת הוקרנה בכחול אור בעוצמת 1.18 מגה -וואט/ס"מ 2, והאוזן האחרת עם אור ירוק בעוצמת 7.64 מגה -וואט/ס"מ. התוצאות מצביעות על כך שהאיזומר Z-MRS7787-תוצאה של הקרינה של המולקולה באור ירוק-לא הראתה שום פעילות אנטי-פסוריאטית (שלא כמו E-MRS7787), והדגימו כי היכולת הטיפולית תלויה בהפגנת המולקולה.
שילוב טיפולים לחולים
קורטיקוסטרואידים, חומרים קרטוליטיים, מעכבי קלצינאורין ואנלוגים ויטמין D הם חלק מהתרופות האקטואליות הנפוצות ביותר המשמשות לטיפול בפסוריאזיס קל. מקרים חמורים יותר, בהם קיימים מעורבות עור רחבה, מטופלים בביולוגיה או בתרופות כימיות המנוהלות דרך הפה.
"לעתים קרובות ניתן לשלב את שני הטיפולים האחרונים עם פוטותרפיה מקומית או גוף שלם, הכרוך בחשיפת העור לקרינת אולטרה סגול (UV) של אורך גל רחב או צרה. פוטותרפיה כללית זו יכולה להיות משלימה על ידי הטיפול המכונה PUVA, שמשתלב טיפול דרך הפה בתרופה פסורלין עם הקרנת UVA.
ה- MRS7787 הפוטו-תרופות פותח דרכים חדשות לשיפור היעילות הטיפולית בטיפול הרב-מודאלי בפסוריאזיס-במיוחד פסוריאזיס עמיד בטיפול-וכדי להפחית את ההשפעות השליליות הקשורות לטיפולים קונבנציונליים. "אם נשלב את המתחם MRS7787 עם טיפול ב- PUVA, היינו יכולים להגביר יום, היעילות האנטי-פסוריאטית תישמר ומעורבות בחולה בטיפול תשופר ", אומרים המומחים.
MRS7787 היא מולקולה הנגזרת מפיקלידנוסון, תרכובת שאינה רגישות לצילום הנקשרת באופן סלקטיבי לקולטן A3 אדנוזין, שנמצא בניסוי קליני שלב 3 לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית ופסוריאזיס. הצוות מעוניין כעת לאמת את יעד התרופות החדש הזה במצבים דלקתיים אחרים – כמו דלקת פרקים או כאבים הקשורים לתהליכים דלקתיים – כדי להרחיב את יכולותיו הפרמקולוגיות ולשפר את העניין הפוטנציאלי שלו במסגרות קליניות אחרות.
