מחקר ציון דרך בראשות חוקרים מהמרכז הרפואי של אוניברסיטת נברסקה (UNMC) ופורסם בפסיכיאטריה מולקולריתזיהתה קשר משמעותי בין מרשם טרום לידתי של תרופות בשימוש נפוץ לבין הסיכון להפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASD) בילדים.
בניתוח 6.14 מיליון רשומות בריאות של האם-ילד ממסד הנתונים Epic Cosmos – המייצגים כמעט שליש מכל הלידות בארה"ב בין 2014 ל-2023 – הצוות מצא שמרשם של תרופות ידועות כמעכבות את מסלול סינתזת הכולסטרול היו קשורים באופן עקבי לשיעורים גבוהים יותר של ASD אצל צאצאים.
בעוד שמחקרים קודמים קיבצו תרופות לפי האינדיקציות שלהן, צוות UNMC קיבץ תרופות שנקבעו יחד על סמך השפעות נפוצות ותופעות לוואי על ביוסינתזה של סטרולים.
תרופות מעכבות ביוסינתזה של סטרול (SBIM) כוללות תרופות נוגדות דיכאון מסוימות, תרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות חרדה, חוסמי בטא וסטטינים. אלו הם השמות הגנריים של 14 התרופות שנחקרו: aripiprazole, atorvastatin, bupropion, buspirone, fluoxetine, haloperidol, metoprolol, nebivolol, pravastatin, propranolol, rosuvastatin, sertraline, simvastatin and trazodone. רבות מהתרופות הללו הן בין התרופות הנפוצות ביותר בארצות הברית, והן מהוות יותר מ-400 מיליון מרשמים שנתיים.
ממצאים מרכזיים
- לאמהות שרשמו לפחות SBIM אחד במהלך ההריון היה סיכון גבוה פי 1.47 ללדת ילד שאובחן עם ASD. הסיכון גדל באופן תלוי מינון. עבור כל SBIM נוסף שנרשם בשיתוף, היה סיכון מוגבר פי 1.33 ל-ASD, והגיע לסיכון של פי 2.33 כאשר נרשמו ארבעה או יותר SBIM בו-זמנית.
- מבין 196,447 הילדים שאובחנו עם ASD בקבוצה, 14.2% סבלו מחשיפה ל-SBIM לפני הלידה.
- השימוש ב-SBIM במהלך ההיריון עלה בחדות עם הזמן, ועלה מ-4.3% מההריונות ב-2014 ל-16.8% ב-2023.
מדוע הביוסינתזה של סטרול חשובה
כולסטרול חיוני להתפתחות העובר, במיוחד עבור המוח, האיבר העשיר ביותר בכולסטרול. מוח העובר מתחיל לייצר סטרולים משלו בסביבות 19-20 שבועות של הריון. שיבושים גנטיים במסלול זה ידועים כגורמים לתסמונות התפתחותיות חמורות כגון תסמונת Smith-Lemli-Opitz (SLOS), שבה עד 75% מהילדים עומדים בקריטריונים ל-ASD. תרופות רבות בשימוש נרחב עלולות להפריע באופן לא מכוון למסלול זה. מחקר זה הוא החקירה הארצית הראשונה להעריך את התוצאות הנוירו-התפתחותיות הקשורות לחשיפה טרום לידתית לקבוצת תרופות זו.
אות לבריאות הציבור הדורש תשומת לב
הממצאים שלנו אינם מצביעים על כך שתרופות אלו אינן בטוחות למבוגרים. אבל הם מעלים שאלות חשובות לגבי השימוש בהם במהלך ההיריון, תקופה שבה אפילו שיבושים ביוכימיים קטנים עשויים להיות בעלי השפעות גדולות על התפתחות מוח העובר".
קרולי מירניקס, MD, PhD, סופרת בכירה, דיקן ומנהלת מכון UNMC Munroe-Mayer
המחברים מדגישים שאף מטופלת בהריון לא צריכה להפסיק או לשנות תרופות ללא פיקוח רפואי, שכן SBIMs רבים הם טיפולים חיוניים, לעתים קרובות מצילי חיים. במקום זאת, המחקר קורא להערכה מחדש של נוהלי המרשמים ולפיתוח חלופות בטוחות יותר לשימוש במהלך ההריון.
צעדים פוטנציאליים הבאים
צוות המחקר מציע מספר פעולות לשיפור בטיחות התרופות לחולים בהריון:
- צור רשימה מקיפה של תרופות עם השפעות מעכבות סטרולים.
- הערך את כל התרופות החדשות לעיכוב לא מכוון של מסלול סטרול.
- הגדל את החינוך של הספק לגבי הפרעות סטרולים הקשורות לתרופות במהלך ההריון.
- דון בחלופות בטוחות יותר כאשר הפסקת הטיפול אינה אפשרית.
- הימנע מלרשום מספר SBIMs לנשים בהריון בכל עת שניתן.
- זיהוי חולים עם פגיעויות גנטיות במטבוליזם של סטרולים, מכיוון שהם עשויים להיות רגישים במיוחד להשפעות SBIM.
- השקיעו במחקר נוסף כדי להבין מנגנונים ולהפחית סיכונים.
העבודה נערכה באמצעות פלטפורמת הנתונים הלאומית Epic Cosmos וכללה שיתוף פעולה בין המחלקה לרפואת ילדים של UNMC, המחלקה לביוסטטיסטיקה, מכון Munroe-Meyer, מחלקות אחרות של UNMC והמכון לחקר בריאות הילד (CHRI). המחקר קיבל תמיכה ממשאבים פנימיים של UNMC/CHRI, קרן Dorothy B. Davis ו- Nebraska Tobacco Settlement Fund.
