תרופה אנטי-פטרייתית מערכתית בשימוש נפוץ עשויה לסייע בהפחתת התסמינים בתת-קבוצה של חולים עם מחלות מעי דלקתיות (IBD) על ידי שחזור מיקרוביום מעיים בריא יותר, על פי מחקר ראשוני של חוקרי וייל קורנל רפואה.
המחקר, שפורסם ב-1 בספטמבר ב-Nature Medicine, מספק את מה שנחשב כעדות הראשונה לכך שהכוונה לדיסביוזיס פטרייתית במעי יכולה לעצב מחדש את הדינמיקה של חיידקים ומיקרוביום פטרייתיים בחולים עם IBD ומקימה מסגרת לטיפולים מדויקים מונחי מיקוביום. הוא השווה את ההשפעות של שבועיים של טיפול עם ניסטטין מי פה אנטי-פטרייתי או התרופה האנטי-פטרייתית הסיסטמית Fluconazole ב-53 חולים שכבר קיבלו טיפולים סטנדרטיים עבור IBD קל עד בינוני, אשר סבלו מזיהום פטרייתי המכונה קיכלי.
המחקר התצפיתי הפרוספקטיבי IVAN (IBD Therapy Via Antifungal-driven Microbiota Normalization) רשם 53 חולים עם מחלת קרוהן קלה עד בינונית או קוליטיס כיבית ופטריית פה קלה, שקיבלו טיפול קליני שגרתי ב-Weill Cornell Medicine ובמרכז Jill Roberts for Inflammatory Bowel Disease/Weil Medical Center ב-NewYornYork. מטופלים שקיבלו fluconazole, תרופה נגד פטריות הפועלת באופן סיסטמי ובכל מערכת העיכול, אך לא שטיפת ניסטטין דרך הפה, הפועלת באופן מקומי בפה, חוו שיפור בתסמיני IBD וקהילה בריאה יותר של חיידקים במעיים לאחר הטיפול. שינויים אלו הובילו למגוון חיידקים מוגבר, לשיפור ייצור הבוטירטים ולשיפור בפעילות המחלה הקלינית.
תוצאות אלו מדגישות את הפוטנציאל של גישות מבוססות מיקרוביום לשקם קהילה מיקרוביאלית מאוזנת במעיים. עם הפחתת מעיים קִמָחוֹן בנטל, ראינו התאוששות של כמה חיידקים מועילים, החזרת ייצור של מטבוליטים מיקרוביאליים הקשורים לבריאות המעיים ושיפורים בפעילות המחלה הקלינית. ממצאים אלו תומכים בתפיסה שפטריות הקשורות למחלה ממלאות תפקיד בפתוגנזה של מחלות מעי דלקתיות אצל חלק מהחולים".
ד"ר איליאן ד' אילייב, פרופסור לאימונולוגיה ברפואה ומנהל שותף של מעבדת ליבת המיקרוביום במכון ג'יל רוברטס למחקר במחלות מעי דלקתיות, רפואת וייל קורנל
המחקר הוא תוצאה של יותר מעשור של מחקר של המעבדה של ד"ר אילייב על האופן שבו אורגניזמים פטרייתיים במערכת העיכול מתקשרים עם המערכת החיסונית ועם המיקרוביוטה הכוללת של המעיים. באמצעות שיתוף פעולה הדוק עם עמיתו הקלינית, ד"ר אלן שרל, המנהלת המייסדת של מרכז ג'יל רוברטס למחלות מעי דלקתיות ב-Weill Cornell Medicine ו-NewYork-Presbyterian, ד"ר אילייב הראה שלחלק מהחולים עם IBD ומצבים נלווים יש גידול יתר במעיים של הפטרייה קנדידה אלביקנס. מחקרים קודמים מהמעבדה הראו כי זנים מסוימים של קנדידה אלביקנס לייצר קנדידאליזין, רעלן המסוגל לפגוע בתאי אפיתל מעיים ולעורר תגובות חיסוניות דלקתיות התורמות להחמרה בסימפטומים. במודלים של עכברים, Iliev וצוותו הראו שצמיחת יתר של קנדידה יכולה לעכב את ההשפעות של תרופות אנטי דלקתיות IBD מכיוון שמערכת החיסון מגבירה את הדלקת כדי להילחם בזיהום הפטרייתי.
"בהקשר זה, פטריות המעיים יכולות לפעול נגדך", אמר ד"ר שיאנגיו פאן, עמית פוסט-דוקטורט ומחבר ראשון של המחקר. "צמיחת יתר של פטריות ורעלן שהן מייצרות עשויות להשפיע על אופן התקדמות המחלה וכיצד המטופל מגיב לטיפול".
טיפול בצמיחת יתר הפטרייתית, שיערו הצוות, עשוי להפחית את התסמינים. אבל קודם הם היו צריכים להחליט אילו מטופלים עשויים להרוויח. החוקרים גילו שזה קשור גנטית קנדידה אלביקנס זנים חולקו לעתים קרובות בין חלל הפה למערכת העיכול של אותו מטופל.
הם למדו שמגבת לחיים פשוטה עבדה כי הפטריות בפה משקפות את אלה שבמעיים. חולי IBD עם קיכלי טופלו בניסטטין או fluconazole כדי לנקות את הזיהום הפטרייתי בפה, כך שהמחקר מינף אוכלוסיית חולים זו כדי להעריך את ההשפעות על תסמיני IBD ומיקרוביוטה במעיים.
למרות ששני הטיפולים האנטי פטרייתיים פתרו קיכלי דרך הפה, רק fluconazole הפחית ביעילות את המעיים קִמָחוֹן עומס וגרר שיפוץ רחב של המיקרוביום של המעי עם שינויים עמידים שנמשכו שבועות לאחר הטיפול.
בנוסף לשיפורים במיקרוביום, מטופלים שקיבלו פלוקונאזול היו בסבירות גבוהה יותר לחוות ירידה בציוני פעילות המחלה והיה להם סבירות נמוכה יותר להתקדמות המחלה במהלך תקופת המעקב של שמונה שבועות.
למרות שהמחקר לא תוכנן לבסס יעילות טיפולית ולא היה אקראי או מבוקר פלצבו, הממצאים תומכים בבדיקות נוספות של טיפול משותף אנטי פטרייתי באוכלוסיות חולים שנבחרו בסמנים ביולוגיים. השלב הבא יהיה ניסוי גדול יותר, מבוקר פלצבו רב-מרכזי כדי לאשר את התוצאות, אמר ד"ר שרל, שהוא גם גסטרואנטרולוג במרכז הרפואי ניו-יורק-פרסביטריאן/ווייל קורנל. הם גם רוצים לקבוע אם חולים ללא קיכלי שיש להם משטח לחיים חיובי לקנדידה ירוויחו גם הם.
אם המחקרים העתידיים שלהם יצליחו, טיפולים ממוקדי פטריות או מיקרוביום אחרים עשויים לסייע במניעת התקדמות מחלות המשפיעות על המעי ועשויים לסייע בהפחתת הצורך בתרופות מדכאות מערכת החיסון, שעלולות להגביר את הסיכון לזיהומים או לסרטן.
"אם נוכל לווסת דלקת מתווכת חיסונית על ידי הבנה ומיקוד של מווסת הפטריות במעיים, אולי נוכל להשפיע לטובה על ההתקדמות הטבעית של מחלות מעי דלקתיות, הן מחלת קרוהן והן קוליטיס כיבית", אמר ד"ר שרל. "יש צורך במחקרים נוספים כדי לקבוע איזה תת-סוג של מחלת מעי דלקתית יגיב הכי טוב. זו התחלה."
