תרופה מהפכנית לרעב קיצוני מציעה רמזים למורכבות ההשמנה

עלי פולי שנק עדיין זוכר את הפאניקה כשבנה, דיקן בן העשר, סיים קופסת צימוקים של 20 גרם בשניות הארון נותר נעול. הם מיהרו לחדר המיון, מחשש להפיכת מעיים מסוכנת.

האירוניה נעקץ: כשדיקן נולד, הוא היה כל כך חלש ומתקבל, עד שרד רק עם צינורות האכלה מכיוון שהוא לא יכול היה למצוץ או לבלוע. הוא אובחן כתינוק עם תסמונת Prader-Willi-הפרעה נדירה שעוררה חריגות גנטית. הוא המשיך להיות לא מעוניין באוכל במשך שנים. אולם הרופאים הזהירו כי ככל שדיקן גדל, הרעב שלו בסופו של דבר יהפוך כל כך בלתי נשלט, עד שהוא יכול להשיג כמויות משקל מסוכנות ואפילו לאכול עד שבטנו תקרע.

"זה מטורף," אמר פולי שנק, המתגורר בריצ'מונד, וירג'יניה. "פתאום הם מתהפכים."

תסמונת Prader-Willi משפיעה על עד 20,000 אנשים בארה"ב, הסימפטום הבולט ביותר הוא מסכני החיים ביותר שלה: רעב בלתי יודע שובע המכונה היפרפגיה המבקשת מטפלים לארונות ומקררים מנעולים, פחיות אשפה של שרשרת ומצלמות. עד לאחרונה, הטיפול היחיד היה טיפול הורמונלי גדילה כדי לעזור לחולים להישאר רזים יותר ולהתעצם, אך הוא לא התייחס לתיאבון.

בחודש מרץ אישר מינהל המזון והתרופות את Vykat XR, גרסת שחרור מורחבת של התרופה הקיימת דיאזוקסיד כולין, המקל על הרעב הבלתי נלאה ועשוי להציע תובנות על הביולוגיה של תיאבון קיצוני ואכילה זלילה. פריצת דרך זו עבור חולים אלה מגיעה כאשר תרופות אחרות מהפכות כיצד הרופאים מטפלים בהשמנת יתר, הפוגעת ביותר מ- 40% מהמבוגרים האמריקאים. תרופות אגוניסטיות GLP-1 Ozempic, Wegovy ואחרות גם מספקות תוצאות דרמטיות עבור מיליונים.

אבל מה שמתברר הוא שהשמנת יתר אינה מחלה אחת-זו רבים, אמר ג'ק ינובסקי, חוקר השמנת יתר בכיר במכון הלאומי לבריאות, שכתב יחד כמה ממחקרי Vykat XR. החוקרים לומדים כי הנהגים של השמנת יתר יכולים להיות סביבתיים, משפחתיים או גנטיים. "זה רק הגיוני שזה מורכב לטיפול," אמר ינובסקי.

רפואת השמנת יתר פועלת ככל הנראה לדרך הטיפולים בלחץ דם גבוה או לסוכרת, עם שלוש עד חמש אפשרויות יעילות לסוגים שונים של חולים. לדוגמה, עד 15% מהמטופלים במחקרי GLP-1 לא הגיבו לתרופות אלה, ולפחות מחקר אחד מצא כי התרופות לא עזרו באופן משמעותי לחולי פרדר-ווילי.

עם זאת, אומרים החוקרים, מאמצים להבין כיצד לטפל כעת בסיבות ובמסלולי השמנת יתר, מכיוון שממשל טראמפ מפרק את התשתית של המדינה לגילוי רפואי.

בעוד ששרה לשירותי הבריאות והשירותים האנושיים רוברט פ. קנדי ​​ג'וניור מקדם סדר היום "להפוך את אמריקה לבריא שוב" שבמרכזו דיאטה ואורח חיים, מימון פדרלי למחקר בריאות נחתך, כולל כמה מענקים התומכים במחקר השמנת יתר. מעבדות אוניברסיטאות מתמודדות עם חתכים, עובדי ה- FDA מפוטרים בהמוניהם, וחוקרי מחלות נדירות חוששים מההשפעות האדוות בכל ההתקדמות הרפואית. אפילו עם שותפויות ביוטקיות-כמו העבודה שהובילה ל- Vykat XR-התקדמות תלויה במעבדות במימון NIH ובחוקרים באוניברסיטה.

"כל העניין הזה עשוי להפריע כעת", אמרה תרזה סטרונג, מנהלת המחקר של הקרן למחקר פרדר-ווילי.

דובר HHS, אנדרו ניקסון, אמר בהצהרה כי לא נחתכו פרסי NIH למחקר תסמונת פראדר-ווילי. "אנו נשארים מחויבים לתמוך במחקר קריטי במחלות נדירות ובמצבים גנטיים", אמר.

אבל סטרונג אמרה שכבר חלק מהאשמים ב- FDA היא בילתה כמעט 15 שנה בחינוך על ההפרעה עזבו את הסוכנות. היא שמעה שכמה קבוצות מחקר שוקלות להעביר את המעבדות שלהן לאירופה.

ההתקדמות המוקדמת במחקר רעב והשמנת יתר הופכת את חייו של דין שנק. במהלך המשפט של Vykat XR, חרדתו מאוכל הקלה עד כדי כך שהוריו החלו להשאיר ארונות לא נעולים.

ג'ניפר מילר, אנדוקרינולוגית ילדים מאוניברסיטת פלורידה, שהנהיגה יחד את ניסויים ב- Vykat XR, מטפלת בסביבות 600 חולי פראדר-ווילי, כולל דיקן. היא אמרה שההשפעה שהיא ראתה משתנה בחיים. מאז שהחלה ניסוי התרופות בשנת 2018, חלק מהמטופלים הבוגרים שלה החלו לחיות באופן עצמאי, להיכנס לקולג 'ולהתחיל משרות – אבני דרך שפעם הרגישו בלתי אפשרי. "זה פותח את עולמם בכל כך הרבה דרכים."

במשך 26 שנה בפועל, היא ראתה גם עד כמה המחלה פוגעת בחולים. מטופל אחד אכל שקית ארבעה פאונד של פתיתי תפוחי אדמה מיובשים; אחר נטע את כל 10 הפיצות הקפואות מחפיסת קוסטקו; חלקם אכלו אוכל לחיות מחמד. אחרים טיפסו מחלונות, צללו למזבלה, אפילו מתו לאחר שנפגעו ממכונית בזמן שברחו מהבית בחיפוש אחר אוכל.

טונוס שרירים נמוך, עיכובים התפתחותיים, מוגבלות קוגניטיבית ואתגרים התנהגותיים הם גם מאפיינים שכיחים של ההפרעה.

דין משתתף בתוכנית לחינוך מיוחד, אמרה אמו. יש לו גם נרקולפסיה וקטפלקסיה – אובדן פתאומי של בקרת שרירים המופעלת על ידי רגשות חזקים. התמוטטותו הרגילה והקטיפת העור שלו, שהובילו לנגעים עמוקים ונגועים, נקשרו לחרדה בגלל הדחף האובססיבי והכואב שלו לאכול.

עם זאת, במשפט, ההיפרפגיה שלו הייתה בשליטה, לדברי אמו של מילר ודין. מסת השריר הרזה שלו ארבעה פי ארבעה, שומן גופו ירד, וצפיפות המינרלים העצם שלו גדלה. אפילו קטיף העור נעצר, אמר פולי שנק.

Vykat XR אינו תרופה למחלה. במקום זאת, זה מרגיע נוירונים פעילים יתר בהיפותלמוס המשחררים את נוירופפטיד y – אחד מאותות הרעב החזקים ביותר בגוף. "ברוב האנשים, אם תפסיק להפריש את NPY, הרעב נעלם", אמר אניש בהטנגר, מנכ"ל Soleno Therapeutics, מה שהופך את התרופה, התרופה הראשונה של החברה. "בפראדר-ווילי, המתג הזה לא קיים. זה ממש המוח שלך אומר לך 'אתה רעב', כשאתה אוכל."

לעומת זאת, תרופות GLP-1 מחקות הורמון מעיים המסייע לאנשים להרגיש מלאים על ידי האטת העיכול וסימון שובע למוח.

תופעות הלוואי האפשריות של Vykat XR כוללות סוכר גבוה בדם, צמיחת שיער מוגברת ושמירה נוזלית או נפיחות, אך אלה הם חילופי דברים שחולים רבים מוכנים לעשות כדי לקבל הקלה מסוימת מהסימפטום ההרסני ביותר של המצב.

עם זאת, המחיר הממוצע של התרופה של 466,200 דולר לשנה הוא מדהים אפילו לטיפולים במחלות נדירות. סולנו נמסר בהצהרה שהיא צופה כיסוי נרחב מצד מבטחים פרטיים וציבוריים וכי התשלומים יהיו "מינימליים". עד שמבטחים נוספים יתחילו להחזיר את העלות, החברה מספקת את התרופה ללא עלות למשתתפי הניסיון.

המניה של סולנו זינקה ב -40% לאחר הנהון ה- FDA ומאז די יציבה, כאשר החברה הוערכה בכ -4 מיליארד דולר מתחילת יוני.

בעוד ש- Vykat XR עשוי להיות מוגבל בו הוא יכול לעזור בשליטה בתיאבון, חוקרי השמנת יתר מקווים שהמחקר שמאחוריו עשוי לעזור להם לפענח את מורכבות הרעב ולזהות אפשרויות טיפול אחרות.

"Understanding how more targeted therapies work in rare genetic obesity helps us better understand the brain pathways behind appetite," said Jesse Richards, an internal medicine physician and the director of obesity medicine at the University of Oklahoma-Tulsa's School of Community Medicine.

עתיד זה כבר יכול לנקוט בגרמת עור וגידים. עבור Prader-Willi, שני ניסויים קליניים אחרים שלב 3 בולטים, מובילים על ידי Acadia Pharmaceuticals ו- Aardvark Therapeutics, שכל אחד מהם מכוון למסלולים שונים. בינתיים, מאות ניסויים בגין השמנת יתר כללי מגייסים כעת למרות אי הוודאות במימון המחקר הרפואי בארה"ב.

זה מביא יותר תקווה לחולים כמו דין. כמעט שש שנים לאחר תחילת הטיפול, הילד בן ה -16 הוא ילד רגוע ומאושר יותר, אמרה אמו. הוא יותר חברתי, יש לו חברים ויכול להתמקד טוב יותר בבית הספר. כאשר הדחף לאכל יתר על המידה כבר לא שולט בכל מחשבה שלו, יש לו מקום לאינטרסים אחרים – מלחמת הכוכבים, לוחם הנינג'ה האמריקני, והערכה בריאה לאבוקדו ביניהם.

"לפני הסם זה פשוט הרגיש כמו מבוי סתום. הילד שלי היה אומלל," אמר פולי שנק. "עכשיו, יש לנו את הבן שלנו בחזרה."