הכרזת פרסום חדש עבור Acta Materia Medica כְּתַב הָעֵת. דווח כי אסטרוגנים גורמים לתפקוד לקוי במערכות הובלת המרה, ובכך גורמים לכולסטזיס. חלבון 2 הקשור להתנגדות רב-תרופתית (MRP2) הוא טרנספורטר האחראי לזרימת מרה עצמאית.
עדויות מתעוררות מצביעות על כך שתחום PDZ המכיל 1 (PDZK1) מסדיר את הלוקליזציה של MRP2; עם זאת, תפקידו של PDZK1 ומכונות הרגולציה של PDZK1 בכולסטזיס הנגרם על ידי אסטרוגן (EIC) נותרו לא ברורים.
מחברי מאמר זה צפו, במודל עכבר של EIC, ביטוי PDZK1 מווסת בכבד והופנמת תחום תוך -תאית MRP2 משופרת. ראוי לציין כי הביטוי של miR-128-3p, סמן ביולוגי פוטנציאלי של כולסטזיס הקשור לאסטרוגן שהתגלה על ידי המחברים, היה מוגבה באופן משמעותי. הוכח כי miR-128-3p מיקד לאזור 3'-לא-תרגום של PDZK1 ב- EIC וכתוצאה מכך קידם את הפנמת MRP2.
בהתאם לכך, דיכוי MIR-128-3P מווסת את ה- PDZK1, ובכך מדכא את הפנמת MRP2 והפנתה משמעותית של מחלת כבד כולסטטית. יתר על כן, נצפו הפנמה של MRP2 והוויסות למטה של PDZK1, כמו גם MIR-128-3P מוגזם, בדגימות קליניות מחולים עם פגיעה בכבד כולסטטי.
בסך הכל, ממצאים אלה ממחישים כי miR-128-3p מעכב את הביטוי PDZK1, ובכך מעכב את לוקליזציה הממברנה של MRP2 ב- EIC. שיפור או שחזור ביטוי PDZK1 עשוי אפוא להיות בעל פוטנציאל טיפולי לפגיעה בכבד כולסטטי.
