על ידי מסגור מחדש של מיגרנה כהפרעת גירעון באנרגיה, סקירה זו מדגישה טיפול קטוגני כהתערבות מטבולית ממוקדת שעלולה להוריד את תדירות ההתקפה והסתמכות התרופות, בהמתנה לניסויים באיכות גבוהה ומעקב מובנה.
סקירה: המצב ההיפומטבולי של מוח המיגרנה: האם תזונה קטוגנית היא התשובה? קרדיט תמונה: LightsPring / Shutterstock
לאחרונה מוח והתנהגות בסקירה, החוקרים באוסטרליה בדקו ראיות המקשרים בין תפקוד מטבולי למיגרנות כרוניות. הם גם בחנו תזונה קטוגנית (KDS) כטיפול אפשרי.
הם מצאו כי KDs עשויים להפחית את תדירות המיגרנה ועוצמת הכאב. KDs עשויים לעזור גם לחולי מיגרנה להשתמש בפחות תרופות. עם זאת, עדיין יש צורך במחקרים אקראיים גדולים וקפדניים כדי לאשר ממצאים אלה.
רֶקַע
הקשר בין תפקוד מטבולי למיגרנה הוכר כבר כמעט מאה שנה. בשנת 1935, החוקרים ציינו כי היפוגליקמיה עלולה לעורר התקפות מיגרנה וכי תיקון תסמינים הקלים על סוכר בדם.
בשנת 1982, רמות הלקטט הגבוהות בדם ונוזל מוחי בשדרה במהלך מיגרנות הציעו כי אספקת החמצן של המוח הייתה נמוכה. ממצאים מוקדמים אלה הדגישו חריגות מטבוליות כמפתח לפתופיזיולוגיה של מיגרנה.
עדויות עדכניות מראות כי מיגרנות נובעות משילוב של הפרעות מטבוליות קשורות זו בזו. אלה כוללים תפקוד לקוי של מיטוכונדריה, חוסר איזון במיקרוביומה של הבטן, דלקת נוירואין יחד עם לחץ חמצוני, בעיות ויסות משקל ומטבוליזם של גלוקוז לקוי. שיבושים כאלה עשויים להניע באופן קולקטיבי את המצב ההיפומטבולי הנראה לעיתים קרובות בקרב חולי מיגרנה.
בעקבות KD משנה את חילוף החומרים האנרגטי על ידי העברת מקור הדלק של המוח מגלוקוז לקטונים, והוצעה כדרך לתקן חריגות אלה. מחקרים היסטוריים ובאחרונה מראים כי KDs עשויים להפחית את נטל המיגרנה על ידי שיפור חילוף החומרים המוחי.
מיגרנות קשורות לשינויים מטבוליים
התקדמות מיגרנה כוללת שלבים מרובים הקשורים מקרוב לחוסר איזון באנרגיה. תסמינים פרדרומליים מוקדמים, כמו פיהוק, תשוקות ועייפות, עשויים לייצג את ניסיונות הגוף לשמר או לשחזר אנרגיה.
במהלך ההילה, דיכאון התפשטות קליפת המוח (CSD) צורך כמויות גדולות של גלוקוז, ומחמיר את הגירעון המטבולי של המוח.
גל זה מפעיל את מערכת הטריגמינובסקולרית, ומשחרר נוירופפטידים דלקתיים כמו CGRP וחומר P, המגבירים כאב ורגישות. ההתאוששות מ- CSD מגבירה עוד יותר את דרישות החמצן והאנרגיה, ויוצרת לחץ והיפוקסיה ומיטוכונדריה.
תפקיד התפקוד המיטוכונדריאלי
מיטוכונדריה, האחראית לייצור אדנוזין טריפוספט (ATP), נפגעים במיגרנה, ומותירה את המוח במצב כרוני של מחסור באנרגיה. עודף מיני חמצן תגובתי (ROS) מציגים הגנות נוגדי חמצון, התורמים לדלקת ושחרור פפטיד הקשור לגן קלציטונין (CGRP).
מחקרי הדמיה מראים כי רמות ATP מופחתות (עד 16% נמוכות יותר) ופגיעה בתפקוד האנזים המיטוכונדריאלי בקרב חולי מיגרנה, המתואמים עם חומרת ההתקפה. תפקוד לקוי זה עשוי להסביר את החפיפה בין מיגרנה להפרעות מיטוכונדריות.
חילוף החומרים הגלוקוזי המופרע ממלא גם הוא תפקיד. סובלים ממיגרנה מראים לרוב עמידות לאינסולין, ומגבילים את כניסת הגלוקוז למוח בתקופות של ביקוש גבוה. צום והיפוגליקמיה הם טריגרים ידועים. סריקות מאשרות שמוח מיגרנה עולה לעתים קרובות על אספקת הגלוקוז שלהם במהלך גירוי, ומותיר אותם פגיעים להתקפות.
מנגנוני מפתח אחרים
ציר המוח של הבטן מושפע מתרכובות מיקרוביוטה שהשתנו, כאשר חולי מיגרנה מראים רמות גבוהות יותר של חיידקים פתוגניים ורמות נמוכות יותר של זנים מועילים.
בעוד שתסמינים במערכת העיכול מציעים תפקיד לבריאות הבטן, יעילותם של טיפולים פרוביוטיים נותרה חד משמעית. דלקת נוירואין היא מנגנון מפתח נוסף, כאשר פפטידים פרו-דלקתיים מוגבהים מקיימים כאבי ראש.
לבסוף, השמנת יתר מגדילה את סיכון המיגרנה וחומרתם, יתכן באמצעות דלקת מונעת שומן ורמות CGRP גבוהות יותר. ירידה במשקל, בין אם באמצעות ניתוח בריאטרי או שינויים באורח החיים, משפרת בעקביות את תדירות המיגרנה ועוצמתם.
KD וקטוזיס
ניתן להשיג קטוזיס באמצעות KD או מגבלה קלורית. ה- KD הוא דיאטה דלת פחמימות, עתירות שומן, חלבון בינוני, המיועדת לחקות צום תוך מתן מקור אנרגיה קבוע.
כאשר גלוקוז מתרוקן, הגוף מטבוליזם חומצות שומן לגופי קטון כמו בטא-הידרוקסי-בוטראט (BHB), אצטואצטט ואצטון. BHB יכול לספק עד 75% מהאנרגיה של המוח, ומציע מקור דלק יעיל יותר מגלוקוז.
קיימות מספר וריאציות של KD, כאשר המגביל ביותר הוא היחס 'הקלאסי' 4: 1 שומן לפחמימות פלוס יחס חלבון, בו 90% מהקלוריות מגיעים משומן.
עם זאת, צורות פחות מחמירות, כמו דיאטות אטקינס שהשתנו, הן נסבלות יותר ונמצאות בשימוש נרחב, במטרה להשיג קטוזיס פיזיולוגית בטווח של 0.5–5 מ"מ/ל של BHB בסרום.
עבודת הסקירה מדגישה כי יש להתחיל בתזונה בהנחיית דיאטנית ואיש מקצוע רפואי כדי למזער את הסיכון לסיבוכים. ללא פיקוח על מומחים, אנשים עשויים לחוות תופעות לוואי כמו "שפעת קטו" (בחילה וסחרחורת), אבני כליות, ליקויים בוויטמין ויתר לחץ דם. העיתון מציין גם כי כמה מחקרים בבעלי חיים מעוררים חששות מפני סיכונים פוטנציאליים לטווח הארוך, כמו טרשת עורקים מואצת הקשורה לתזונה עתירת שומן, אם כי חסרים נתונים אנושיים ארוכי טווח.
עדויות ממחקרי מיגרנה
מחקר על KD למיגרנה כרונית מתוארך לסוף שנות העשרים. סדרות המקרים המוקדמות דיווחו כי כמחצית מהמטופלים חוו מופחתת בתדירות או ברזולוציה של כאב ראש, אם כי השיטות בהן נעשה שימוש לא היו עקביות.
ניסויים מבוקרים אקראיים אחרונים ומחקרים תצפיתיים, בעיקר מאיטליה, מראים בעקביות ירידה בימי מיגרנה חודשיים, משך כאב ראש ושימוש בתרופות בקרב קבוצות KD בהשוואה לתזונה סטנדרטית או דלת קלוריות.
מחקרים מסוימים מצאו מתאם בין רמות קטון לשיפור הסימפטומים. עם זאת, שיטות המדידה של קטון השתנו באופן נרחב, עם הבדלים משמעותיים ביחס המקרונוטריאנט, ניטור קטון לא עקבי (או נעדר), ואוכלוסיות חולים משתנות, כולל מחקר בולט אחד על חולים עם מיגרנה כרונית וגם על כאב ראש משומשים בתרופות.
למרות ההבדלים בהרכב המקרון תזונה, תכנון המחקר ותאימות, הממצאים מראים כי KD עשוי להוות טיפול יעיל שאינו תרופתי למיגרנות כרוניות, המצדיק ניסויים גדולים יותר וסטנדרטיים.
מה עם תוספי קטוגניים?
הסקירה בדקה גם תוספי קטוגניים, כמו טריגליצרידים בינוניים (MCT) וקטונים אקסוגניים דרך הפה, כחלופה פחות מגבילה לתזונה המלאה. עם זאת, המחברים מצאו כי הראיות לתוספי מזון אלה מוגבלות כיום ולא חד משמעיות. מחקר אחד על מלח בטא-הידרוקסי-בוטראט הציע כי תוסף לא סיפק את אותם יתרונות כמו טיפול ב- KD אינטנסיבי, מה שמצביע על כך שההשפעות של התזונה עשויות לחרוג מקטוזיס בלבד.
מסקנות
ה- KD מראה הבטחה כאסטרטגיה מונעת למיגרנה כרונית, ככל הנראה על ידי התייחסות להיפומטבוליזם מוחי, גורם מפתח בפתופיזיולוגיה של מיגרנה.
עם זאת, יש צורך במחקרים פרוספקטיביים חזקים כדי להעריך את בטיחותו, סובלנותה, יעילותו ומנגנונים. מחקרים עתידיים צריכים לדווח בבירור על יחסי מקרון תזונה, תזמון מעבר ושיטות למדידת קטון.
דיווח סטנדרטי יאפשר השוואה משמעותית בין מחקרים ויסייעו ביסוס הנחיות קליניות מבוססות ראיות לשילוב KD בניהול מיגרנות כרוניות.
