תזונה קטוגנית יכולה להגביר את היעילות של טיפול בסרטן הלבלב

מחקר על צום ודיאטה קטוגנית חושף פגיעות חדשה של גידולי לבלב לתרופה קיימת לסרטן.

מדענים מאוניברסיטת קליפורניה בסן פרנסיסקו גילו דרך להיפטר מסרטן הלבלב בעכברים על ידי הכנסתם לתזונה עתירת שומן, או קטוגנית, ולתת להם טיפול בסרטן.

הטיפול בסרטן חוסם את חילוף החומרים בשומן, שהוא מקור הדלק היחיד של הסרטן כל עוד העכברים נשארים בדיאטה הקטוגנית, והגידולים מפסיקים לגדול.

הצוות גילה את התגלית, שמופיעה ב-14 באוגוסט ב טֶבַעבזמן שהם ניסו להבין איך הגוף מצליח להתקיים על שומן בזמן הצום.

"הממצאים שלנו הובילו אותנו היישר לביולוגיה של אחד מסוגי הסרטן הקטלניים ביותר, סרטן הלבלב", אמר דויד רוגרו, דוקטורט, פרופסור מוכשר גולדברג-בניוף ופרופסור לחקר האגודה האמריקנית לסרטן במחלקות לאורולוגיה ולפרמקולוגיה מולקולרית תאית ב-UCSF ובכיר. מחבר העיתון.

הצוות של Ruggero חשף לראשונה כיצד חלבון המכונה גורם ייזום תרגום אוקריוטי (eIF4E) משנה את חילוף החומרים בגוף כדי לעבור לצריכת שומן במהלך צום. אותו המעבר מתרחש גם, הודות ל-eIF4E, כאשר בעל חיים נמצא בדיאטה קטוגנית.

הם גילו שתרופה חדשה לסרטן בשם eFT508, שנמצאת כעת בניסויים קליניים, חוסמת את eIF4E ואת המסלול הקטוגני, ומונעת מהגוף לבצע חילוף חומרים של שומן. כאשר המדענים שילבו את התרופה עם דיאטה קטוגנית במודל חיה של סרטן הלבלב, התאים הסרטניים רעבו.

הממצאים שלנו פותחים נקודת פגיעות שאנו יכולים לטפל בה באמצעות מעכב קליני שאנו כבר יודעים שהוא בטוח בבני אדם. כעת יש לנו עדויות מוצקות לדרך אחת שבה דיאטה עשויה לשמש לצד טיפולי סרטן קיימים כדי לחסל במדויק סרטן."

דויד רוגרו, דוקטורט, פרופסור מוכשר גולדברג-בניוף ופרופסור לחקר האגודה האמריקנית לסרטן במחלקות לאורולוגיה ולפרמקולוגיה מולקולרית תאית ב-UCSF

שריפת דלקים שונים במנוע התא

בני אדם יכולים לשרוד שבועות ללא מזון, בין השאר בגלל שהגוף שורף שומן מאוחסן.

במהלך צום, הכבד הופך שומנים לגופי קטון לשימוש במקום גלוקוז, מקור האנרגיה הרגיל של הגוף. הצוות של Ruggero מצא ש-eIF4E בכבד נעשה פעיל יותר, אפילו כשהכבד השהה את הפעילות המטבולית האחרת שלו, מה שמרמז שגורם זה היה מעורב ביצירת גופי קטון, תהליך שנקרא קטוגנזה.

"צום היה חלק מפרקטיקות תרבותיות ודתיות שונות במשך מאות שנים, שלעתים קרובות מאמינים כי הם מקדמים בריאות", אמר Haojun Yang, PhD, חוקר פוסט-דוקטורט במעבדה של Ruggero והמחבר הראשון של המחקר. "הממצא שלנו שצום משפץ את ביטוי הגנים מספק הסבר ביולוגי פוטנציאלי ליתרונות הללו".

על ידי מעקב אחר כיצד השתנו מסלולים מטבוליים שונים במהלך הצום, המדענים גילו כי eIF4E הופעל על ידי נוכחות של חומצות שומן חופשיות, אשר משתחררות על ידי תאי שומן בשלב מוקדם בצום, כך שלגוף יש מה לצרוך.

"המטבוליט שבו הגוף משתמש לייצור אנרגיה משמש גם כמולקולת איתות במהלך צום," אמר Ruggero. "בעיני ביוכימאי, לראות מטבוליט מתנהג כמו אות היה הדבר הכי מגניב".

אותם שינויים בכבד – ייצור גוף קטון משריפת שומן, יחד עם עלייה בפעילות eIF4E – התרחשו גם כאשר חיות מעבדה קיבלו דיאטה קטוגנית המורכבת בעיקר משומן.

אז כבתה הנורה.

"ברגע שיכולנו לראות איך המסלול עובד, ראינו את ההזדמנות להתערב", אמר רוגרו.

עקב אכילס של סרטן הלבלב

המדענים טיפלו לראשונה בסרטן הלבלב באמצעות תרופה לסרטן בשם eFT508 המשביתה את eIF4E, מתוך כוונה לחסום את צמיחת הגידול. עם זאת, גידולי הלבלב המשיכו לגדול, נתמכו על ידי מקורות דלק אחרים כמו גלוקוז ופחמימות.

בידיעה שסרטן הלבלב יכול לשגשג על שומן, וש-eIF4E פעיל יותר במהלך שריפת שומנים, המדענים הציבו תחילה את החיות בדיאטה קטוגנית, ואילצו את הגידולים לצרוך שומנים לבד, ולאחר מכן שמו אותם בתרופה לסרטן. בהקשר זה, התרופה ניתקה את המזון היחיד של התאים הסרטניים – והגידולים התכווצו.

Ruggero, יחד עם Kevan Shokat, PhD, פרופסור UCSF לפרמקולוגיה סלולרית ומולקולרית, פיתחו את eFT508 בשנות ה-2010, והוא הראה הבטחה מסוימת בניסויים קליניים. אבל עכשיו, יש דרך הרבה יותר חזקה להשתמש בו.

"התחום נאבק לקשר היטב בין תזונה לסרטן וטיפולים בסרטן", אמר Ruggero. "אבל כדי באמת לחבר את הדברים האלה בצורה פרודוקטיבית, אתה צריך להכיר את המנגנון."

יהיה צורך בשילובי דיאטה-תרופות שונים כדי לטפל בצורות נוספות של סרטן.

"אנו מצפים שלרוב סוגי הסרטן יהיו פגיעות אחרות", אמר רוגרו. "זהו הבסיס לדרך חדשה לטפל בסרטן באמצעות דיאטה וטיפולים מותאמים אישית".