מודל תולעים חדש שפותח על ידי חוקרי אוניברסיטת בראון יכול למלא תפקיד מפתח בטיפול במחלה גנטית נדירה הגורמת לשיתוק בילדים ומחמירה עם הגיל.
פותח במעבדה של מדעית המוח אן הארט, מהונדסת גנטית סי elegans מודל הנמטודות מספק דרך מהירה וזולה להעריך טיפולים תרופתיים פוטנציאליים להמיפלגיה לסירוגין בילדות, או AHC, הפרעה שכרגע אין לה תרופה או טיפולים יעילים.
בני אדם ו סי elegans נמטודות חולקות רבות מאותם גנים, כולל אלו המושפעים מ-AHC. מכיוון שבעלי חיים אלה הם כל כך זעירים וקלים לגידול, הם מושלמים לבדיקה מהירה של תרופות כדי למצוא כאלה שיש להן את ההשפעה הגדולה ביותר על תסמיני AHC.
אן הארט, פרופסור, מדעי המוח, אוניברסיטת בראון
המחקר, בראשות בראון Ph.D. הסטודנטית דיאנה וול, פורסם ב מודלים ומנגנונים של מחלות.
התסמינים של AHC משתנים מאוד, מציין המחקר. חלק מהילדים חווים פרקים יומיים של שיתוק שנמשכים דקות; אחרים עשויים לחוות פרקים חודשיים שנמשכים ימים. מטופלים חווים תסמינים נוירולוגיים עמוקים, החל משיתוק בגוף מלא והתכווצויות שרירים כואבות ועד להתקפים וחוסר תפקוד אוטונומי, עם אפיזודות שיכולות להימשך בין דקות לימים.
AHC נגרמת על ידי מוטציות של הגן ATP1A3, המייצר אנזים חשוב לתפקוד העצבים והשרירים. ניתוח של מודל התולעים של הצוות גילה שמוטציות גנים הקשורות למחלה מפריעות באופן פעיל לאנזים זה והראתה מדוע ל-AHC יכולים להיות ביטויי סימפטומים שונים כל כך בילדים.
"כל אחד מדגמי ה-AHC של התולעת מראה פגמים שונים בהתנהגות הנוירונים והשרירים, כמו גם בעיות שינה/גירוי מעט שונות", אמר וול. "זה דומה לאופן שבו כל מוטציה של חולה גורמת לבעיות שונות בילדים שיש להם AHC. לכל מוטציה יש השפעה מעט שונה על אופן פעולת החלבון החשוב הזה".
דגמי הבדיקה הקיימים של AHC, כולל אלה המבוססים על מכרסמים ותאים אנושיים, חסרים את גרסאות המטופל הנפוצות ביותר, כמו גם את הקלות וההרחבה של נמטודות. הצוות מפתח שיטות לשימוש במיון טיפולים תרופתיים פוטנציאליים למחלה, אפשרות משנה משחק לחולים ובני משפחותיהם.
"אנחנו עוברים ממעט מאוד אפשרויות טיפול ליכולת לסנן אלפי תרכובות על לא רק וריאנט אחד של AHC, אלא שלוש וריאנטים המהווים כ-50% מכל מקרי AHC", אמרה נינה פרוסט, שהקימה את העמותה RARE Hope, שסייעה במימון המחקר.
בתו של פרוסט אנאבל חיה עם המחלה. "עבור מישהו כמוני, עם ילד בן 10 שהתסמינים שלו מתגברים עם הזמן, זו התפתחות ממש מרגשת", אמר פרוסט.
וול, שפגשה משפחות שנפגעו מהמחלה בסימפוזיון השנתי של AHC, אמרה שהיא נמשכת לעבוד על מצב לא נלמד בהתחשב בפוטנציאל לחולל שינוי.
"להיות באותו חדר עם ילדים עם AHC ולדעת שאלו האנשים שאת המחלה שלהם אני מנסה לעזור לרפא – זה היה ממש מתגמל", אמר וול.
