המקור המדויק ותוואי הבידול המבשר של מקרופאגים של רקמות נותר שנוי במחלוקת. בקונגרס 2024 של EULAR – הברית האירופית של אגודות לראומטולוגיה – עבודה חדשה שופכת אור על מבשרי דם של מקרופאגים של רקמות פתוגניות.
דלקת מפרקים שגרונית (RA) היא מחלה אוטואימונית הגורמת לדלקת מפרקים ולהרס. כיום אין תרופה – ולמרות שיש טיפולים רבים, יעילותם משתנה מאדם לאדם, מה שמעיד על מגוון פתוגני לא מוגדר. אפיון עמוק של תת-קבוצות של תאים מיאלואידים על ידי ריצוף RNA של תא בודד על פני רקמות בריאות ומודלקות ב-RA הוביל לזיהוי של מצבי תאים פתוגניים חדשים ותת-קבוצות – עם נתונים המגיעים מחמישה מחקרים בקנה מידה גדול. אבל חפיפה של תת-קבוצות בין מחקרים ותאים – כמו בדם לעומת רקמה סינוביאלית – עדיין לא נחקרה באופן שיטתי.
בהצגה בקונגרס EULAR 2024 בוינה, סבסטיאן ויאטה הסביר "רצינו למפות תת-קבוצות ומצבים של מונוציטים על פני מחקרים ותאים כדי לזהות מבשרי מונוציטים בדם של תת-קבוצות מקרופאגים סינוביאליים דלקתיים שנצפו באנשים עם RA."
מתוך מחשבה זו, הקבוצה יצאה לגלות האם מצבי מונוציטים בדם אנושיים שקטים מחויבים מראש לתוכנית תעתיק סינוביאלית דלקתית. ראשית, תאים מונו-גרעיניים בדם היקפיים (PBMC) ממתנדבים בריאים וחולי RA עם מחלה מבוקרת היטב (PBMC שקטה) הועשרו עבור מונוציטים על ידי בחירה שלילית ועברו ריצוף RNA של תא בודד. לאחר מכן השתמש החוקר בתת-קבוצות של תאים מיאלואידים שפורסמו כדי למפות על התבנית שלהם, בהתבסס על הדמיון של ציוני הביטוי שלהם. שיטות היררכיות יושמו כדי למזג אשכולות דומים וליצור מפת קונצנזוס, ויערות אקראיים שימשו למיזוג נתונים מקובצי יתר ולזיהוי מצבי תאים מיאלואידים חדשים – ויצירת טקסונומיה סופית של מצבי מונוציטים בדם אנושי בריא. לבסוף, כדי לספק אימות ניסיוני ברמת החלבון, PBMC מ-19 חולי RA עם דלקת בלתי מבוקרת עברו אימונו-פנוטיפ עמוק, וזוהו מצבי תאים דלקתיים עם שפע מוגבר ב-RA.
בסך הכל, עבודה זו יצרה אטלס התייחסות ממצה הכולל סך של 11 מצבי מונוציטים על פני תאים אנטומיים הרלוונטיים ל-RA. לדוגמה, ניתן היה להראות שצבירים שונים למעשה מייצגים את אותה תת-קבוצה של מקרופאגים סינוביאליים דלקתיים, והם דומים מבחינה תעתיק לתת-קבוצת מונוציטים IL1B+ הקיימת בדם היקפי שקט.
הממצאים גם חשפו כי ארבעה מצבי מונוציטים שקטים הנמצאים בדם ההיקפי של חולי RA וגם של אנשים בריאים מתרחבים בדמם של חולים עם RA בלתי נשלט. אלה כנראה מייצגים מבשרי דם של מקרופאגים של רקמות פתוגניות.
עבודה זו חשובה, מכיוון שהיא לא רק מגדירה טקסונומיה חדשה של תאי מונוציטים הרלוונטית ל-RA – עם 11 מצבי תאים רציפים שעוברים באופן דינמי זה לזה על פני תאים אנטומיים – אלא גם מזהה מבשרי דם פוטנציאליים של מקרופאגים של רקמות פתוגניות.
