חוקרי סרטן העובדים על אימונותרפיות גילו תגלית גדולה: SLAMF6, מולקולה על פני השטח של תאי מערכת החיסון המונעת מתאי T לתקוף ביעילות גידולים – ובעכברים, הם מצאו דרך לנטרל אותה.
בראשותו של פרופסור לרפואה מאוניברסיטת מונטריאול, ד"ר אנדרה ויילט, מנהל יחידת המחקר האונקולוגית המולקולרית במכון המחקר הקליני של מונטריאול (IRCM), המזוהה עם UdeM, פריצת הדרך מפורטת במחקר שפורסם ב-Nature.
בלם פנימי בלתי תלוי בתאי גידול
במעבדה שלהם, Veillette וצוותו הדגימו שבניגוד למולקולות מעכבות אחרות, SLAMF6 אינו צריך לקיים אינטראקציה עם הגידול כדי להחליש את התגובה החיסונית. הוא מופעל בעצמו ישירות על פני השטח של תאי T, ושולח אות עצירה ש:
- מחליש את יכולת ההתקפה שלהם;
- מפחית את הייצור של תאי T בריאים, חזקים ועמידים לאורך זמן;
- ומאיץ תשישות חיסונית, מצב שבו תאי T הופכים ללא יעילים נגד סרטן.
טיפולים אימונותרפיים נוכחיים, כמו מעכבי PD1 או PDL1, "משחררים את הבלמים" שגידולים כופים על מערכת החיסון. אבל מספר רב של חולים לא מגיבים או בסופו של דבר מפסיקים להגיב לטיפולים אלה.
כדי להתמודד עם האפקט הזה, ויילט ושותפיו למחקר פיתחו נוגדנים חד שבטיים חדשים שמונעים מ-SLAMF6 לקיים אינטראקציה עם עצמו. נוגדנים אלה הראו השפעות יוצאות דופן הכוללות:
- יותר הפעלה של תאי T אנושיים;
- מספר גבוה יותר של תאי חיסון עמידים;
- פחות תאי T מותשים;
- ותגובות אנטי-גידול חזקות בעכברים.
ביצועים טובים יותר מכל הגישות האחרות
הנוגדנים החדשים הללו עולים בהרבה על כל הכלים הזמינים כיום המכוונים ל-SLAMF6, מה שהופך אותם למועמדים מובילים לדור חדש של טיפולים אימונותרפיים נגד סרטן, מאמינים ויילט ושותפיו למחקר.
הנוגדנים יכולים להציע אופציה לחולים שאינם מגיבים עוד לטיפולי PD1 או PDL1 ויכולים לשמש לבד או בשילוב עם טיפולים אחרים המעוררים את מערכת החיסון, הם אומרים.
כשלב הבא, הצוות של Veillette רוצה כעת לבדוק את הנוגדנים הללו בשלב ניסויים קליניים מוקדם כדי להעריך את בטיחותם ויעילותם באנשים עם גידולים מוצקים או סרטן דם.
התגלית שעשה הצוות של ד"ר ויילט פותחת דלת לפרק חדש באימונותרפיה".
ד"ר ז'אן פרנסואה קוטה, נשיא IRCM ומנהל מדעי
"על ידי זיהוי בלם פנימי שעד כה לא זוהה ועל ידי פיתוח נוגדנים המסוגלים לנטרל אותו, החוקרים שלנו מציעים פתרון חדשני למגבלות הטיפולים הנוכחיים", אמר.
"מושרש בחזון אסטרטגי לפיתוח טיפולים מדויקים, פריצת דרך זו מביאה תקווה אמיתית למטופלים רבים ומהווה דוגמה חזקה להשפעה של מחקר התרגום שנערך ב-IRCM."
