מאמר מחקר חדש פורסם בכרך 16 של Oncotarget ב- 25 ביוני 2025, שכותרתו "הצטברות טיפת שומנים הנגרמת על ידי היפוקסיה מקדמת עמידות לפרופטוזיס בסרטן הערמונית."
במחקר זה, החוקרים בראשות השיילנדר ס. צ'והאן ונואל א. וורפל מאוניברסיטת אריזונה גילו שתאי סרטן הערמונית שורדים טיפול על ידי אחסון שומנים בתאים סלולריים זעירים כאשר רמות החמצן נמוכות. תהליך זה הופך את תאי הסרטן פחות פגיעים לסוג של מוות של תאים המכונה פרופטוזיס. הממצאים מספקים תובנה חדשה מדוע גידולי הערמונית מתנגדים לרוב לטיפולים ומציעים אסטרטגיות פוטנציאליות לשיפור תוצאות הטיפול.
מחקר זה התמקד בפרופטוזיס, סוג של מוות תאים מתוכנת הנשען על חמצון ברזל ושומנים להשמדת תאי סרטן. החוקרים בדקו תאי סרטן הערמונית בתנאי חמצן תקינים ונמוכים ומצאו כי היפוקסיה, או הפחיתו את רמות החמצן, אפשרו לתאי סרטן לבנות טיפות שומנים (LD). מבנים אלה פועלים כיחידות אחסון לשומנים, מגנים על תאי סרטן מפני נזק חמצוני ומניעת פרופטוזיס להתרחש.
החוקרים מצאו כי התאמה זו של תאי סרטן הערמונית הפכה אותם לרגישים פחות לתרופות המעוררות פרופטוזיס כמו ארסטין ו- RSL3, גם כאשר שולבו תרופות אלה לשם השפעה חזקה יותר. הצוות גם דיווח כי היפוקסיה גרמה לשינויים משמעותיים במטבוליזם של השומנים, והפחיתו את הזמינות של חומצות שומן ספציפיות המקדמות בדרך כלל את פרופטוזיס.
"Transcriptomic analysis revealed that hypoxia significantly reduced the expression of genes related to incorporating polyunsaturated fatty acids into phospholipids (ACSL4, LPCAT3), and parallel lipidomic analysis demonstrated that hypoxia significantly decreased the levels of the ferroptosis-prone lipid class, phosphatidylethanolamine (PE) and increased production of neutral lipid species, Cholesteryl Ester (CHE (22: 5)) וטריגליצרידים (TG (48: 1), TG: (50: 4), ו- TG (58: 4)). "
מחקר זה מדגיש את חשיבותו של מיקרו -סביבת הגידול, ובמיוחד רמות החמצן, בעיצוב האופן בו תאי סרטן מגיבים לטיפול. על ידי שינוי חילוף החומרים שלהם ואחסון ליפידים, גידולי הערמונית עשויים להתחמק מטיפולים שנועדו לעורר פרופטוזיס. ממצאים אלה מדגישים את הצורך בפיתוח אסטרטגיות חדשות הממוקדות לדינמיקה של LD או לחילוף חומרים של שומנים כדי להתגבר על התנגדות זו.
ההבנה כיצד הסתגלות סרטן הערמונית (PCA) לשרוד במצבים היפוקסיים מציעה דרך פוטנציאלית לשיפור הטיפולים. לדוגמה, מניעת הצטברות שומנים בתאי סרטן או שחרור שומנים מאוחסנים עשויה להחזיר את הרגישות שלהם לפרופטוזיס ולשפר את היעילות של הטיפולים הנוכחיים. גישה זו יכולה להיות בעלת השלכות רחבות יותר על טיפול בגידולים מוצקים אחרים החולקים תכונות מטבוליות דומות.
