ניסוי קליני ממומן ראשוני, מימון פדרלי, הראה כי ניתן לזהות ניצולי סרטן השד הנמצאים בסיכון גבוה יותר לסרטן שלהם יחזור בגלל נוכחות של תאים סרטניים רדומים וטיפול ביעילות בתאים אלה עם תרופות קיימות מחדש. המחקר, בראשות מדענים ממרכז סרטן אברמסון באוניברסיטת פנסילבניה ובית הספר לרפואה של פן פרלמן, פורסם היום ב- רפואת טבעו
בעוד שהישרדות סרטן השד ממשיכה להשתפר, בזכות ההתקדמות בגילוי וטיפול, כאשר סרטן השד חוזר או חוזר לאחר הטיפול הראשוני-הוא עדיין ניתן לריפוי. עבור 30 האחוזים של הנשים והגברים שעושים הישנות, האפשרות היחידה היא טיפול רציף ובלתי מוגדר שאינו יכול לחסל את הסרטן לחלוטין. כמה סרטן השד, כמו טריפל שלילי ו- HER2+, חוזרים על עצמם תוך מספר שנים, ואחרים כמו ER+ יכולים לחזור על עשרות שנים אחר כך. עד כה, לא הייתה דרך לזהות את אותם ניצולי סרטן השד שמכילים את התאים הרדומים המובילים להישנות בזמן אמת ולהתערב בטיפול שיכול למנוע הישנות חשוכית.
בניסוי קליני שלב II אקראי עם 51 ניצולי סרטן השד, תרופות קיימות הצליחו לנקות תאי גידול רדומים מ- 80 אחוז ממשתתפי המחקר. שיעור ההישרדות לשלוש שנים ללא כל הישנות מחלה היה מעל 90 אחוז בקרב חולים שקיבלו תרופה אחת ומאה אחוז עבור חולים שקיבלו את שתי התרופות המחקרות.
הפחד המתמשך מחוזרת סרטן הוא משהו שתלוי על ניצולי סרטן שד רבים לאחר שהם חוגגים את סוף הטיפול. כרגע, אנחנו פשוט לא יודעים מתי או אם הסרטן של מישהו יחזור-זו הבעיה שיצאנו לפתור. המחקר שלנו מראה שמניעת הישנות על ידי ניטור ומיקוד של תאי גידול רדומים היא אסטרטגיה שמביאה הבטחה אמיתית, ואני מקווה שהיא מציתה יותר מחקר בתחום זה. "
אנג'לה דמיצ'לה, MD, MSCE, Fasco, החוקר הראשי, המריאן ט. ורוברט ג'יי מקדונלד פרופסור למחקר סרטן השד
תפוס חלון הזדמנויות למחוק סרטן בזמן שהוא ישן
המחקר בונה על מחקרים קודמים שהראו כיצד תאי גידול רדומים ממשיכים להמתין בחלק מהמטופלים לאחר טיפול בסרטן השד. אלה כביכול "תאים ישנים" אלה, המכונה גם מחלה שיורית מינימלית (MRD), יכולים להפעיל מחדש שנים ואף עשרות שנים אחר כך. מכיוון שהם אינם תאים סרטניים "פעילים" ויכולים להתפזר בכל הגוף, הם אינם מופיעים בבדיקות הדמיה סטנדרטיות המשמשות לצפייה בהישנות סרטן השד.
ברגע שהתאים הישנים מתחילים להתרחב ולהסתובב בזרם הדם, זה יכול להוביל להתפשטות סרטן שד גרורתי. חולים הסובלים מ- MRD נוטים יותר לחוות הישנות של סרטן השד וירידו בהישרדות הכללית.
לואיס צ'ודוש, MD, PhD, יו"ר הביולוגיה של סרטן ומחבר המחקר הבכיר, הוביל בעבר את המחקר לזיהוי המסלולים המאפשרים לתאי גידול רדומים לשרוד בחולים במשך עשרות שנים.
"המחקר שלנו מראה כי שלב ישן זה מייצג הזדמנות להתערב ולמגר את תאי הגידול הרדומים לפני שיש להם סיכוי לחזור כמחלה אגרסיבית וגרורתית", אמר צ'ודוש. "באופן מפתיע, מצאנו את זה תרופות מסוימות אל לעבוד נגד סרטן גידול פעיל פַּחִית היו יעילים מאוד כנגד תאים ישנים אלה. זה אומר לנו שהביולוגיה של תאי גידול רדומים שונה מאוד מתאי סרטן פעילים. "
בחלק הפרה -קליני של פרסום המחקר האחרון, הצוות של צ'ודוש ערך סדרת ניסויים בעכברים כדי להבין טוב יותר את המנגנונים הבסיסיים. הם הראו ששתי תרופות שונות שאושרו על ידי ה- FDA לטיפול במצבים אחרים עשויים לנקות למעשה MRD בעכברים, וכתוצאה מכך הישרדות ארוכה יותר ללא הישנות סרטן. התרופות מכוונות לאיתות אוטופאגיה ומטור mTOR, שהחוקרים מצאו היו מנגנוני מפתח המאפשרים לתאי הגידול להישאר רדומים.
תרגום המדע לניסויים קליניים מקוריים
הצוות של Demichele רשם לראשונה ניצולי סרטן השד שסיימו טיפול בחמש השנים האחרונות והיה סריקות ברורות למחקר סקר שחיפש תאי גידול רדומים במח העצם של המשתתף.
אם נמצאו תאי גידול רדומים, אז חולים היו זכאים להירשם לניסוי הקליני החכם שלב II, אשר אקראי חולים לקבל שישה מחזורים של טיפול מונותרפי עם אחת משתי תרופות למחקר, או טיפול משולב בשתי התרופות. הטיפול פינה תאי גידול רדומים ברוב החולים לאחר שישה עד 12 חודשים. לאחר זמן מעקב חציוני של 42 חודשים, רק שני חולים במחקר חוו הישנות סרטן.
"אנחנו רוצים להיות מסוגלים לתת לחולים אפשרות טובה יותר מאשר 'לחכות ולראות' לאחר שהם מסיימים את הטיפול בסרטן השד", אמר דמיצ'לה. "אנו מעודדים מהתוצאות האלה שאנחנו בדרך הנכונה."
הצוות כבר רושם מטופלים לשני מחקרים גדולים יותר ומתמשכים כדי לאשר ולהרחיב את תוצאות המחקר החכם: הניסוי הקליני שלב II ABBY והניסוי הקליני שלב II PALAVY, זמין במספר מרכזי סרטן ברחבי הארץ. חולים המעוניינים ללמוד יותר על ניסויים קליניים אלה או סרטן שד אחרים ברפואת פן צריכים ליצור קשר (מוגן בדוא"ל).
המחקר התאפשר במימון של המכון הלאומי לסרטן (R01CA208273) ומחלקת ההגנה (BC160784), עם תמיכה נוספת של קרן V, הקרן לחקר סרטן השד, "נעליים במכירה", קרן אבון, מכון ריינייה וקרן, ותרומות פילנתרופיות נדיבות. Demichele דיווח בעבר על תוצאות ביניים נתונים מהמחקר בקונגרס האירופי לאונקולוגיה רפואית (ESMO) 2023.
