מחלת כליות כרונית (CKD) פוגעת ביותר מ- 700 מיליון אנשים ברחבי העולם ונגרמת על ידי גורמים גנטיים וסביבתיים, כמו גם מצבים רפואיים קיימים. גורמי סיכון גנטיים ידועים ל- CKD כוללים מוטציות בגן הנקרא APOL1ו
אלה נדירים ברוב האוכלוסיות, אך שתי גרסאות סיכון קיימות עד 13 אחוז מהאנשים ממוצא מערב אפריקה, ועוד 38% הם בעלי עותק אחד (נשאים). הגורמים ל APOL1מחלת כליות מתווכת (AMKD) כרגע אינן מובנות היטב, וטיפולים חסרים.
כדי להשיג הבנה טובה יותר של AMKD, Siebe Spijker וצוותו מאוניברסיטת ליידן, הולנד, יצרו תאי גזע מביופסיות עור של חולי AMKD והפכו אותם למבנים מיקרוסקופיים המכונה אורגנים בכליות, שיכולים לדגמן היבטים של תפקוד הכליה האנושי.
בחלק מהאורגנואידים האלה, APOL1 מוטציות תוקנו על ידי הנדסה גנטית. המחקר פורסם היום ב דוחות תאי גזעו באמצעות פאנל של בדיקות מבוססות מעבדה, החוקרים מצאו זאת APOL1 מוטציות פוגעות בתפקודו הראוי של המיטוכונדריה, הנדרשים לנשימה וייצור אנרגיה, בכליה.
סוג תאים שנקרא הפודוציט, החיוני לתפקוד הסינון של הכליה, הושפע במיוחד על ידי APOL1 מוטציות מכיוון שהפודוציטים הללו הם התאים שהופכים את החלבון ביותר ל- APOL1 בכליות. השפעות שליליות אלה קיימות בעיקר כאשר התאים נלחצים על ידי חלבונים דלקתיים. ממצא זה יכול להסביר מדוע דלקת בגוף, למשל, מדלקות נגיפיות או מחלה אוטואימונית, מפעילה לעתים קרובות את הופעת ה- AMKD בחולים.
אנו צופים כי מודל האורגנואידי הכליה האנושי הזה יקדם את ההבנה שלנו ב- AMKD ויאיץ את גילוי התרופות, במיוחד בהתחשב בכך ש- APOL1 אינו בא לידי ביטוי אנדוגני במכרסמים. "
Siebe Spijker, נפרולוג קליני, אוניברסיטת ליידן
מחקר זה מראה כי APOL1 מוטציה משפיעה על תפקוד המיטוכונדריאלי בפודוציטים ועשוי לפתוח דרכים לתכנון טיפולים ממוקדים לחולים עם AMKD.
