חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center זיהו תפקיד לא ידוע קודם לכן לתאי B, שהם תאי חיסון אדפטיביים, בהפעלה ובשמירה על קוליטיס המתרחשת כתופעת לוואי של מעכבי נקודת ביקורת חיסונית, צורה בשימוש נרחב של אימונותרפיה בסרטן.
המחקר, שפורסם ב דוחות תאיםהובל על ידי רוזה נורייבה, Ph.D., פרופסור לאימונולוגיה, יחד עם המחברים הראשונים נעימה טרנר, עוזרת מחקר במעבדת נורייבה; Synat Keam, Ph.D., פוסט-דוקטורט במעבדת Nurieva; נוהא עבד אל-ווהב, Ph.D., פרופסור חבר בקליבלנד קליניק אוהיו ואבו דאבי, ומשתפי פעולה נוספים. הממצאים מצביעים על כך ששינויים בפעילות תאי B במחזור עלולים להתרחש לפני הופעת התסמינים, מה שמספק סמן ביולוגי פוטנציאלי מבוסס דם לזיהוי חולים בסיכון לקוליטיס הקשורה לאימונותרפיה.
למעכבי נקודת ביקורת חיסונית יש תוצאות משופרות משמעותית עבור חולים עם סרטן מתקדם, אך הם יכולים גם לבוא עם תופעות לוואי חמורות שעלולות לשבש את הטיפול. המחקר שלנו מצביע על כך שחוסר ויסות מוקדם של תאי B גורם למפל דלקתי אצל חלק מהחולים בזמן שהם א-סימפטומטיים, מה שמשמש כמניע וסמן ביולוגי מנבא לסיכון לקוליטיס הקשורה לאימונותרפיה שיכול להנחות אסטרטגיות טיפול מונעות עתידיות."
Roza Nurieva, Ph.D., פרופסור לאימונולוגיה, אוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center
מהי קוליטיס הקשורה לאימונותרפיה?
מעכבי נקודת ביקורת חיסונית שינו באופן דרמטי את נוף הטיפול בסרטן, ושחררו את מערכת החיסון לזהות ולחסל תאים סרטניים בצורה יעילה יותר. עם זאת, טיפולים אלה יכולים גם לעורר תופעות לוואי חמורות הקשורות למערכת החיסון בחלק מהמטופלים, מה שמוביל להפסקה או הפסקה בטיפול.
קוליטיס היא דלקת של הציפוי הפנימי של המעי הגס והיא בין תופעות הלוואי השכיחות ביותר, הגורמת לשלשולים קשים, כאבי בטן ודימום מעיים. נכון לעכשיו, ישנם כלים מוגבלים לחזות אילו חולים יפתחו קוליטיס לפני הופעת התסמינים.
מה גילה המחקר הזה לגבי תפקידם של תאי B?
מחקר זה זיהה שרמות גבוהות יותר של תאי B לפני הטיפול היו קשורות לסיכון מוגבר לקוליטיס הקשורה לאימונותרפיה בדגימות המטופלים. כדי לאשר את הקשר הזה, החוקרים פיתחו מודלים פרה-קליניים כדי לחקות את הדלקת הנראית בקוליטיס, מה שאפשר להם לבחון שינויים חיסוניים במהלך התהליך. הפעלת תאי B התרחשה בשלב מוקדם, לפני התפשטות תאי T דלקתיים הפוגעים ברקמה וגורמים לדלקת האופיינית לקוליטיס.
בנוסף, דלדול תאי B לפני הטיפול הפחית את הסימנים של קוליטיס והביא לפחות נזק למעי ולפחות תגובות דלקתיות של תאי T, מה שמצביע על כך שתאי B מתחילים ומגבירים את המפל הזה. תאי B גם עוזרים לכוון את תנועת התאים החיסוניים לתוך המעי הגס, ומחזקים את הדלקת לאחר שהיא מתחילה.
האם למיקרוביום המעי יש תפקיד?
החוקרים ציינו שלמודלים פרה-קליניים שהיו רגישים לקוליטיס היו גם מיקרוביומים מעיים שינו הקשורים להפעלה לא תקינה של תאי B לפני קבלת אימונותרפיה. שימוש בהשתלת מיקרוביוטה צואתית לשיקום חיידקי מעיים בריאים הפחית את חומרת הקוליטיס והפחית את הדלקת.
מה זה אומר על המטופלים?
תוצאות פרה-קליניות אלו מצביעות על כך שמדידות על בסיס דם של תאי B עשויות לסייע בזיהוי חולים בסיכון גבוה יותר לפתח קוליטיס הקשורה לאימונותרפיה לפני תחילת הטיפול. התוצאות מצביעות גם על גישות מניעה אפשריות, כגון מיקוד לתאי B או שיפור המיקרוביום של המעי. יש צורך באימות נוסף בקבוצות מטופלים גדולות יותר כדי לאשר את הממצאים הללו.
