במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת אַלֶרגִיָהצוות חוקרים באוסטריה ביצע ניתוח אורך בקרב אנשים שלא חוסנו נגד מחלת הקורונה 2019 (COVID-19) כדי להבין את השינויים בחסינות ההומורלית והתאית במשך עשרה חודשים לאחר התסמונת הנשימה החמורה והחריפה הראשונה נגיף קורונה 2 (SARS). זיהום -CoV-2).
מחקר: ירידה דיפרנציאלית של רמות נוגדנים ספציפיים ל-SARS-CoV-2, תאי חיסון מולדים ומסתגלים, ומעבר של רמות ציטוקינים Th1/דלקתיות ל-Th2 בסרום הרבה לאחר ה-COVID-19 הראשון. קרדיט תמונה: ker_vii / Shutterstock
רקע כללי
מגיפת COVID-19 הייתה אחת האסונות הקשות ביותר בבריאות הציבור בעשור האחרון, וגרמה לתחלואה ותמותה עולמית במיליונים. יתר על כן, מחקרים חדשים מצביעים על כך שהמחלה גורמת לתופעות ארוכות טווח הנמשכות חודשים לאחר החלמה מהזיהום הראשוני ב-SARS-CoV-2. תסמינים אלו שלאחר ה-COVID-19, הנקראים גם תופעות פוסט-חריפות של COVID-19 (PASC) או מחלת נגיף קורונה ארוכה (COVID-ארוך), משפיעים על מערכות איברים שונות מלבד איברי הריאה, אפילו מה שגורם לליקויים נוירוקוגניטיביים ותסמינים קרדיווסקולריים ושלדיים. .
מחקרים אחרונים התמקדו בהבנת גורמי הסיכון והמנגנונים הארוכים של COVID. יתר על כן, בעוד שתוצאות ארוכות טווח נצפו גם בזיהומים ויראליים אחרים, כגון חזרת, חצבת, שפעת וזיהומי וירוס אפשטיין-בר, PASC ייחודי ביכולתו להשפיע על מערכות איברים מרובות, עם תסמינים רחבי טווח כגון כמו עייפות, קוצר נשימה, נדודי שינה, 'ערפל מוחי', דיכאון, דפיקות לב ואי ספיקת כליות.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים ערכו ניתוח אורך בקרב אנשים שלא חוסנו נגד SARS-CoV-2 כדי לקבוע את השינויים בפרמטרים החיסונים ההומוראליים והתאיים במשך עשרה חודשים לאחר ההדבקה הראשונה. מחקר זה היה מעקב אחר המחקר הקודם שלהם, שבדק שינויים בפרמטרים חיסוניים אצל אנשים לא מחוסנים עשרה שבועות לאחר שהחלימו מהזיהום הראשון שלהם ב-SARS-CoV-2.
המחקר כלל 106 משתתפים עם זיהום ב-SARS-CoV-2 שאושר באמצעות תגובת שרשרת פולימראז בזמן אמת (rtPCR) או בדיקה מבוססת נוגדנים וקבוצת בקרה מותאמת של אנשים לא נגועים.
כאן, הם העריכו מחדש את המצב החיסוני של המשתתפים מהמחקר הראשון וקבעו את רמות הנוגדנים שנוצרו נגד ספייק ה-SARS-CoV-2, תחום מקשר הקולטן וחלבוני נוקלאוקפסיד. הם גם ערכו מבחני נטרול כדי לקבוע את יכולתם של נוגדנים אלה לעכב את הקישור של תחום קושר הקולטן עם הקולטן לאנזים-2 (ACE-2) הממיר אנגיוטנסין.
בהתבסס על דעיכת הנוגדנים נגד SARS-CoV-2, המשתתפים גם סווגו לקבוצות, ותת-קבוצות הלויקוציטים נותחו באמצעות ציטומטריית זרימה רב-פרמטרית של דגימות דם מלא. החוקרים התמקדו בהבנת תת-האוכלוסיות של לימפוציטים B ו-T הנמצאים בדם.
בנוסף, נעשה שימוש בטכנולוגיית מרובה באמצעות חרוזים מצופים לניתוח סרום כדי לקבוע את רמות הציטוקינים כגון אינטרלוקינים (IL), כמו גם רמות הרוצח הטבעי (NK) ו-T cell interferon-γ (IFN-γ), ואימונוגלובולין (Ig). ) רמות E.
כמו כן נמדד הביטוי של קולטני ACE-2 על מהגרים thymic לאחרונה, כגון תאי T המבטאים אשכול התמיינות (CD)3, CD62L, CD45RA ו-CD31, ותאי זיכרון B המבטאים CD19, CD27 ו-IgD. כל מדידות הפרמטרים החיסוניים שנלקחו עשרה שבועות ועשרה חודשים לאחר ההדבקה הראשונה בקבוצת ה-COVID-19 הושוו למדידות שנלקחו באותן נקודות זמן בקבוצת הביקורת.
תוצאות
המחקר מצא שלאנשים שהחלימו מ-COVID-19 היו ספירות אבסולוטיות נמוכות יותר של מונוציטים, גרנולוציטים ולימפוציטים בהשוואה לקבוצת הביקורת הבריאה. גם רמות הנויטרופילים במחזור באנשים הנגועים היו נמוכות משמעותית מאלו של אנשים לא נגועים.
רמות הביטוי של CD38 ואיזוטיפ אנטיגן לויקוציטים אנושיים-DR (HLA-DR) היו גבוהות יותר באנשים הנגועים בהשוואה לביקורות הבריאים, מה שמצביע על כך שרמות CD8+ תאי T ציטוטוקסיים עלו לאחר זיהום ב-SARS-CoV-2. הרמות הציטוטוקסיות של תאי T נותרו גבוהות גם לאחר עשרה חודשים בחולים עם COVID-19 חמור, בעוד שבמקרים קלים עד בינוניים של COVID-19, הרמות חזרו לקו הבסיס תוך עשרה חודשים.
החוקרים מאמינים שהתוצאות שלהם תומכות בתיאוריות שהוצעו במחקרים אחרים על נזק נרחב לרקמות עקב COVID-19 חמור או התמדה ארוכת טווח של אנטיגנים בגוף והמשך נשירה ויראלית. הסברים חלופיים כוללים גם הפעלה מתמשכת של תאי T עקב רמות מוגברות של IL-4 ו-IL-17A בסרום, שניהם היו מוגברים בדגימות הסרום של העוקבה הנגועה ב-SARS-CoV-2 במחקר.
האנשים בקוהורט הנגועים ב-SARS-CoV-2 הראו גם רמות גבוהות של תאי זיכרון אפקטורים המבטאים CD3, CD4 ו-CD8, כמו גם תאי B פלזמה-בלסט ותאי B, אך רמות נמוכות יותר של תאי T מווסתים. יתר על כן, נמצא כי רמות הנוגדנים כנגד הנוקלאוקפסיד SARS-CoV-2 וחלבוני ספייק ירדו עם הזמן, במיוחד בחולים צעירים יותר. עם זאת, השינויים בתאי T מווסתים ומשפיעים ובמהגרים אחרונים של thymic היו בלתי תלויים בשינויים ברמות הנוגדנים.
מסקנות
בסך הכל, הממצאים הראו שזיהומי SARS-CoV-2 הביאו לשינויים ארוכי טווח בפרמטרים של חסינות אדפטיבית ומולדת ותאי חיסון, והשינויים היו קשורים לפרופילי ציטוקינים שנשלטים על ידי תאי עוזר T 2. ממצאים אלה מרחיבים את ההבנה שלנו לגבי מנגנונים שונים התורמים ל-COVID הארוך.
