שינויים במערכת החיסון המוקדמת תורמים לפגיעה בריאה בסיסטיק פיברוזיס

למרות תרופות חדשות, סיסטיק פיברוזיס מוביל לרוב לפגיעה קבועה בריאה. בחוקרי האוניברסיטה הטכנית במינכן (TUM), בעבודה עם צוות בינלאומי, גילו כי המחלה גורמת לשינויים במערכת החיסון בתחילת החיים, ככל הנראה אפילו אצל ילודים. שינויים אלה מובילים לדלקת תכופה ואינם מושפעים מתרופות הממוקדות לייצור הריר שהשתנה.

סיסטיק פיברוזיס נגרם כתוצאה ממוטציות גנטיות תורשתיות הפוגעות או עוצרות את ייצור חלבון ה- CFTR. דרכי הנשימה מושפעות בצורה קשה ביותר. שם, הריר הופך להיות כל כך צמיג עד שלא ניתן להסיר פתוגנים כמו חיידקים על ידי שיעול. התוצאה היא לרוב מחזור קטלני של זיהום ודלקת.

בשנים האחרונות, הרופאים החלו להשתמש בטיפולי מודולטור CFTR כביכול כדי לשפר את תפקוד החלבון. זה מקטין את היווצרות הריר ומשפר משמעותית את איכות החיים עבור אלה שנפגעו. עם זאת, מחקרים קליניים מראים כי דלקת בדרכי הנשימה ממשיכה להתרחש לעתים קרובות. בקרב חולים מבוגרים, הירידה בתפקוד הריאות נראית בלתי ניתנת לעצירה.

המחקר הנוכחי נועד לחשוף תהליכים נוספים בסיסטיק פיברוזיס. פרופ 'ניקולאי קלימוק מטומ. הוא חלק מהצוות הבינלאומי שפרסם לאחרונה מחקר על סיסטיק פיברוזיס ב מדע רפואה תרגומיתו

תאי חיסון לא בוגרים בדגימות דם מילדים

החוקרים מצאו כי בדגימות דם מילדים עם סיסטיק פיברוזיס וחומר ביולוגי מחזירים עם אותו פגם גנטי, תאים מסוימים של מערכת החיסון המולדת אינם בשלים. זה הופך אותם ליעילים פחות בלחימה בחיידקים. חזירים עם סיסטיק פיברוזיס הראו גם מספר מוגבר ושינו משמעותית את ההרכב של תאי חיסון בריאות בלידה. הדמיון החזק בין מערכות החיסון של חזירים ובני אדם מרמז כי ממצא זה חל גם על חולים אנושיים.

תוכנית חירום אחראית?

לדברי המחברים, הסבר אפשרי אחד לשינויים במערכת החיסון יכול להיות סוג של "תוכנית חירום". התוכנית ממריצה את הגוף לייצר מספר גדול של תאי חיסון במהירות או בפרק זמן ארוך יותר. תוצאה אחת היא היווצרות של תאי חיסון לא בשלים, שיכולים לתרום למחזור הקטלני של זיהומים ודלקת בסיסטיק פיברוזיס: למרות שתאי חיסון קיימים בריאות, הם אינם יעילים וגורמים נזק לרקמת הריאה מבלי למנוע זיהומים באורך ארוך מוּנָח.

מכיוון שתאי חיסון בדרך כלל מייצרים רק כמויות קטנות מאוד של CFTR, צוות המחקר מאמין שההשפעה של סיסטיק פיברוזיס על מערכת החיסון היא עקיפה. זה יכול להסביר מדוע לא ניתן לטפל היטב בתגובות חיסוניות פגומות באמצעות טיפולי מודולטור CFTR חדשים.

שינויים לא תוצאה של זיהומים תכופים

"אנחנו עדיין לא יודעים בדיוק מדוע תאי החיסון בסיסטיק פיברוזיס מראים שינויים כאלה", אומר ניקולאי קלימוק, פרופסור לתרגום לב וכלי דם במודלים בעלי חיים גדולים. "עם זאת, אנו יכולים להראות כי אלה מתרחשים בשלב מוקדם של החיים. אז הם נמשכים בהמשך החיים." לדברי קלימוק, למרות שתאי חיסון השתנו היו ידועים מדגימות דם של מבוגרים עם סיסטיק פיברוזיס, הם נתפסו כתוצאה מהזיהומים הרבים.

כדי לאפשר לאנשים עם סיסטיק פיברוזיס לחיות ללא תסמינים, אנו כנראה צריכים להתמודד עם המחלה בכמה רמות. אנו מקווים שעבודתנו תעזור לנו להבין טוב יותר את הגורמים למערכת החיסון הפגומה ולתקן אותם בעתיד. "

ניקולאי קלימוק, פרופסור לתרגום לב וכלי דם במודלים גדולים של בעלי חיים