ניוון שרירי עמוד השדרה (SMA) הוא מצב גנטי נדיר הגורם לחולשת שרירים מתקדמת, שכאשר לא מטופלים, מונעת תינוקות עם הצורה החמורה ביותר להשיג התפתחות מוטורית – לעולם לא להשיג את היכולת לשבת – ובדרך כלל מובילה למוות לפני גיל שנתיים. התרופה דרך הפה ריסדיפלאם מועילה לחולים סימפטומטיים עם שיפור התפקוד המוטורי והגברת ההישרדות, אך אושרו רק על מתן מזון ותרופות לשימוש בחולים מגיל חודשיים ומעלה. קונסורציום בינלאומי, בהנהגתו של ריצ'רד פינקל, MD, מבית החולים לחקר ילדים בסנט ג'וד, לשעבר מבריאות הילדים של נמורס, מדווח היום כי מתן ריסדיפלאם כבר עד גיל 16, לפני שמתעוררים התסמינים, הוא בטוח ויעיל. תוצאות הניסוי הקליני שלב 2 פורסמו ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנדו
"ההשפעה של מתן ריסדיפלאם זמן קצר לאחר הלידה היא די דרמטית", אמר הסופר הראשון והסופר המקביל פינקל, שהוא כיום המרכז למנהל נוירותרפויטיקה ניסיונית ומחלקה לרפואת ילדים בסנט ג'וד, אך החלה את הקונסורציום והשתתפה במחקר כחבר בפקולטה בבריאות לילדים של נמורס. "עד גיל 2 ראינו את רוב הילדים בהם טיפלנו בהליכה ובבריאות כללית טובה."
תינוקות עם המוטציות הגנטיות הגורמות ל- SMA הוחלו כולם ב- Risdiplam היומי בששת השבועות הראשונים לחיים, לפני שהופיעו תכונות מוחלטות של SMA, והיו אחריו במשך שנתיים. הניסוי התרחש במספר אתרים ברחבי העולם, כולל בריאות הילדים של נמורס בארצות הברית, כאשר 23 חולים סיימו את המחקר. מבין שמונת הילדים נטו גנטית לצורה החמורה ביותר של SMA, סוג 1, שבעה הצליחו לשבת לאחר 12 חודשים, וחמישה יכלו ללכת בסוף תקופת הדיווח של השנתיים של המחקר, ללא הרוגים. מבין 18 הילדים שעברו מוטציה ניבאה מחלה פחות חמורה, כולם השיגו ישיבה ב -12 חודשים והליכו ב -24 חודשים, כאשר רובם הגיעו לאבני דרך אלה במסגרות זמן הדומות לילדים מתפתחים בדרך כלל. אף אחד מהילדים לא חווה תופעות לוואי משמעותיות הקשורות לטיפול.
"למשפחות העומדות בפני אבחנה של SMA, תוצאות המחקר מציעות תקווה אמיתית. טיפול בילדים לִפנֵי תסמינים מופיעים – כאשר הם עדיין מתפתחים כרגיל – יכולים לשנות את כל מסלול המחלה. אנחנו כבר לא סתם מנהלים תסמינים; אנו שומרים על כוח, פונקציה ואיכות חיים כבר מההתחלה ", אמרה הסופרת התורמת אלדי נבס, MD, FAAP, FCCP, מבית החולים לילדים נמורס, אורלנדו.
"הדגמנו במחקר זה כי עם טיפול זמן קצר לאחר הלידה, ריסדיפלאם שמר על פרופיל בטיחות טוב ויצר תגובה קלינית חיובית", אמר פינקל. "אני שמח לומר שנתונים ממחקר זה הובילו את ה- FDA לשנות את התווית לשימוש ריסדיפלאם, והרחיבו אותם לילדים קטנים יותר."
עצירת SMA מוקדם יותר בחיים
SMA גורם לאובדן נוירון ספציפי שמפעיל שרירים. ללא נוירונים אלה, רקמת השריר מתחילה להתנוונות. ריסדיפלאם וטיפולים דומים פועלים על ידי מניעת הצטברות האטרופיה לאורך זמן. על ידי מתן התרופה מוקדם יותר, החוקרים מקווים להימנע מאובדן שרירים רב יותר, ולכן לעכב או למנוע התקדמות מחלה אפילו יותר מגישות עדכניות.
"למדנו שחשוב מאוד להתחיל את התרופה בהקדם האפשרי. פשוטו כמשמעו כל יום נחשב," אמר פינקל.
בעוד ש- Risdiplam מאט את התקדמות המחלה, שום טיפול תרופתי נוכחי אינו מרפא. עם זאת, ההצלחה של גישה זו אצל ילודים מציעה כי התערבויות מוקדמות עדיין יכולות להועיל מאוד. מחקר קשת קשת זה נמשך. זה ממומן על ידי פ. הופמן – לרוצ'ה וממשיך את הדרך שהוקמה במחקרי ריסדיפלאם הקודמים שלהם אצל תינוקות מבוגרים, ילדים ומבוגרים עם SMA, ומדגימים פרופיל בטיחות חזק ותועלת קלינית של תרופה זו, שנלקחת בעל פה מדי יום.
"הטיפול בתינוקות מיד לאחר הלידה הוא אבן דרך חשובה", אמר פינקל. "אבל נמשיך לחקור דרכים פוטנציאליות אפילו טובות יותר לתת לילדים אלה סיכוי לחיים נורמליים."
לשם כך, פינקל כבר החלה לבדוק את התרופה עוד יותר מוקדם בחיים, בסביבה לפני הלידה, שהראתה תוצאות מבטיחות במחקר קליני שלב 1 שפורסם בתחילת השנה, גם הוא ב- כתב העת לרפואה של ניו אינגלנדו
מחברים ומימון
המחבר הראשון של המחקר הוא הסופר הראשון של המחקר הוא לורן סרוויס, אוניברסיטת אוקספורד ובית החולים האוניברסיטאי ליז 'ואוניברסיטת ליז'. המחברים האחרים של המחקר הם Dmitry Vlodavets, Veltischev Clinical Pediatrics ו- Phitiatric Surgery המכון לחקר פירוגוב באוניברסיטה הרפואית הלאומית לרפואה במחקר הרוסי; אדמר זנוטלי, Faculdade de Medicina, Universidade de Sayo Paulo (FMUSP); מריה מזורקביץ '-בידז'ינסקה, האוניברסיטה הרפואית בגדנסק; יו-ג'יה ג'ונג, בית החולים לרפואה של קאוהסיונג ואוניברסיטת יאנג מינג צ'יאו טונג הלאומית; מוחמד אל-מוהיזאה, בית החולים המומחה למלך פייסל ומרכז המחקר-רייאד; אלכסנדרה PQC Araujo, האוניברסיטה הפדרלית בריו דה ז'ניירו; לסלי נלסון, המרכז הרפואי של אוניברסיטת טקסס דרום -מערבית; יי וואנג, בית החולים לילדים באוניברסיטת פודן; Birgit Jaber, Ksenija Gorni, Paulo Fontoura ו- Kathryn Wagner, F. Hoffmann-La Roche Ltd; היידמרי קלזל, מרכז החדשנות רוש באזל; לורה פלפרמן, דייב סאמרס ואלני גאקי, רוש מוצרים בע"מ; מישל פארר, רשת בית החולים לילדים בסידני ו- UNSW סידני; ו- Enrico Bertini, Bambino Gesù Research Hosperience Hospital.
המחקר נתמך על ידי F. Hoffmann – La Roche Ltd.
