שילוב חדש של תרופות יכול לעכב משמעותית את התקדמותה של צורה מסכנת חיים של סרטן הערמונית אצל גברים עם מוטציות גנטיות ספציפיות, מוצא ניסוי בינלאומי מרכזי בהובלת חוקרי UCL.
ניסוי המשרעת שלב III, שפורסם ב רפואת טבעבדק את תוספת של ניראפאריב, סוג של תרופת סרטן ממוקדת המכונה מעכב PARP, לטיפול הסטנדרטי באצטט אצטט ופרדניזון (AAP).
המחקר התמקד בחולים שאובחנו כחולי סרטן הערמונית מתקדם בו התאים התפשטו לחלקים אחרים בגוף, שהתחילו את הטיפול הראשון שלהם ואשר גם היו שינויים בגנים המעורבים בסוג חיוני של תיקון פגמים ב- DNA, המכונה תיקון רקומבינציה הומולוגי (HRR).
גנים אלה עוזרים לתקן DNA פגום וכאשר הם לקויים, תאי סרטן יכולים לצמוח ולהתפשט בצורה אגרסיבית יותר. בערך אחד מכל ארבעה אנשים עם סרטן ערמונית מתקדם בשלב זה יש שינויים בגנים של HRR, כמו BRCA1– BRCA2– CHEK2ו PALB2ו
הטיפול הסטנדרטי לסרטן הערמונית המתקדם הוא כיום AAP (או תרופות דומות, עם כימותרפיה של Docetaxel המוצעת לכחום-חמישה מטופלים), אולם מוטציות אלה הופכות את הסרטן לאגרסיבי יותר וכתוצאה מכך התקדמות המחלה בטיפול סטנדרטי היא לרוב מהירה בהרבה עם ציפיות חיים קצרות יותר.
בהנהגתו של פרופסור גרהרדט אטארד ממכון הסרטן UCL, הניסוי רשם 696 גברים ברחבי 32 מדינות עם גיל חציוני של 68. מחציתו קיבלו את הטיפול המשולב החדש (Niraparib Plus App), בעוד שהחצי השני קיבל טיפול סטנדרטי עם פלצבו. מבין כל החולים, יותר ממחצית (55.6%) עברו שינויים ב BRCA1 אוֹ BRCA2 גנים.
הניסוי היה כפול עיוור, כלומר לא חולים ולא רופאים ידעו איזה טיפול ניתן.
ממצאי מפתח
במעקב חציוני של קצת יותר משנתיים וחצי (30.8 חודשים), החוקרים מצאו כי:
- בסך הכל, ניראפאריב צמצם את הסיכון לצמיחת סרטן ב -37% בהשוואה ל- AAP בלבד אצל כל החולים וב- 48% בקבוצת המשנה של חולים עם BRCA1 אוֹ BRCA2 מוטציות.
- הזמן עד שהסימפטומים החמירו היה אורך כפליים עבור חולים שקיבלו ניראפריב בהשוואה לאלה שקיבלו פלצבו, והפחיתו את מספר החולים שהחמירו את התסמינים של 34% ל -16%.
- החוקרים הבחינו במגמה לשיפור ההישרדות הכללית בקבוצת ניראפאריב. עם זאת, יש צורך במעקב ארוך יותר כדי לאשר כי התחלת ניראפאריב עבור אוכלוסיית חולים זו משפרת את תוחלת החיים.
למרות שהטיפולים הסטנדרטיים הנוכחיים יעילים מאוד עבור מרבית החולים עם סרטן הערמונית המתקדם, חלק קטן אך משמעותי מאוד מהמטופלים הוא בעל תועלת מוגבלת. אנו יודעים כעת כי סרטן הערמונית עם שינויים בגנים HRR מהווים קבוצה משמעותית של חולים שמחלתם חוזרת במהירות ובעלת מסלול אגרסיבי. על ידי שילוב עם Niraparib אנו יכולים לעכב את הסרטן שחוזר ובתקווה להאריך משמעותית את תוחלת החיים.
ממצאים אלה בולטים מכיוון שהם תומכים בבדיקות גנומיות נרחבות באבחון בעזרת טיפול ממוקד לחולים העומדים לגזירת התועלת הגדולה ביותר.
עבור סרטן עם מוטציה באחד הגנים הזכאים ל- HRR, בהם אושר ניראפריב, רופא צריך לשקול דיון המאזן את הסיכונים לתופעות לוואי כנגד התועלת הברורה לעיכוב צמיחת המחלות והחמרת הסימפטומים. "
פרופסור גררדט אטארד, מכון סרטן UCL
תופעות לוואי
בעוד שהטיפול היה בדרך כלל נסבל היטב, תופעות לוואי היו שכיחות יותר בקבוצת Niraparib. דיווחו על יותר מקרים של אנמיה ולחץ דם גבוה עם ניראפאריב, ו -25% מהמטופלים נדרשו עירויי דם. מקרי מוות הקשורים לטיפול היו גם גבוהים יותר בקבוצת Niraparib (14 לעומת 7), אם כי שיעורי ההפסקה הכוללים נותרו נמוכים.
מחברי המחקר מציינים כי בעוד שהתוצאות מבטיחות, יש צורך במחקר נוסף כדי לאשר יתרונות הישרדות לטווח הארוך וכדי לחקור את ההשפעה של טכניקות הדמיה חדשות יותר ובדיקות גנטיות רחבות יותר.
סרטן הערמונית במספרים
באופן גלובלי, כ -1.5 מיליון גברים מאובחנים כחולי סרטן הערמונית מדי שנה. בבריטניה סרטן הערמונית הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב גברים, עם יותר מ 56,000 גברים שאובחנו מדי שנה, וכ- 12,000 גברים מתים מהמחלה מדי שנה.
משפט המשרעת נערך בחסות Janssen Research & Development, חלק מג'ונסון וג'ונסון.
