במחקר שפורסם לאחרונה ב npj מחלת פרקינסוןחוקרים חקרו כיצד מין משפיע על הזדקנות המוח במחלת פרקינסון (PD) על ידי ניתוח הדמיית תהודה מגנטית (MRI) הנגזרת של הבדלי גיל המוח והמתאמים הקליניים ביניהם.
לימוד: הבדלים בהזדקנות המוח בין המינים במחלת פרקינסון. קרדיט תמונה: SpeedKingz/Shutterstock.com
רקע כללי
PD היא הפרעה נוירודגנרטיבית המסומנת על ידי תסמינים מוטוריים כמו רעד ונוקשות, כמו גם תסמינים לא מוטוריים, כולל ירידה קוגניטיבית והפרעות רגשיות.
גורמי הסיכון ל-PD כוללים נטייה גנטית, גיל, ובמיוחד מין גברי, כאשר לגברים יש שכיחות גבוהה יותר והופעה מוקדמת יותר.
מחקרים חושפים הבדלים בין המינים בהצגה הקלינית של PD, כאשר גברים נוטים יותר לליקויים קוגניטיביים ונשים מפגינות תסמינים קלים יותר.
מחקר הדמיית עצב הראה דפוסים שונים של ניוון מוח בין המינים, מה שמצביע על מנגנוני מחלה ספציפיים למין. דרוש מחקר נוסף כדי להבהיר את המנגנונים הבסיסיים של הבדלי מין בהתקדמות PD ולהתאים טיפולים יעילים יותר, ספציפיים למגדר.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים השתמשו ב-1,054 סריקות MRI במשקל T1 (T1w) מבקרים בריאים (HCs) שמקורם במאגרי מידע זמינים לציבור כגון Open Access Series of Imaging Studies (OASIS), IXI ויוזמת סמני התקדמות פרקינסון (PPMI) .
סריקות אלו היו חיוניות לאימון ואימות מודל הערכת גיל מוח, כדי להבטיח שכל המשתתפים היו נקיים מליקויים קוגניטיביים או מחלות נוירולוגיות.
עם גיל ממוצע של 49.15 שנים ורוב נשי קל, המודל פותח כדי לאמוד את גיל המוח בקבוצות שונות במדויק.
המחקר התמקד אז ב-373 חולי PD, הכוללים 244 גברים ו-129 נשים. חולים אלו נבחרו על סמך הנתונים הדמוגרפיים והקליניים שלהם, כולל ציוני סימפטומים מוטוריים ולא מוטוריים, הערכות מצב רוח וסמנים ביולוגיים של נוזל מוחי (CSF).
כדי ליישר את חומרת המחלה בין המינים לצורך השוואה מדויקת, תת-קבוצה של חולים גברים הותאמה עם חולות באמצעות התאמת ציוני נטייה.
סריקות MRI עברו עיבוד באמצעות ארגז הכלים Computational Anatomy Toolbox גרסה 12 (CAT12), המשלב טכניקות מורפומטריה מבוססות ווקסל (VBM) לניתוח מוח מפורט.
הערכת גיל המוח בוצעה באמצעות תמיכה ברגרסיה וקטורית, תוך התחשבות בגורמים כמו מין, תכונות הסורק ונפחי המוח הכוללים.
הדיוק של מודל זה אומת על קבוצה נפרדת של HCs, כאשר הפרש הגיל החזוי במוח (Brain-PAD) משמש כמדד לסטייה ממסלול ההזדקנות הבריא של המוח הצפוי.
ניתוחים סטטיסטיים בחנו את הקשר בין Brain-PAD למשתנים קליניים שונים בקבוצת ה-PD.
הניתוחים כללו מודלים לחומרת סימפטומים מוטוריים, חומרת סימפטומים לא מוטוריים וחומרת תסמיני מצב הרוח, תוך התחשבות בגורמים כמו גיל, משך המחלה והשכלה.
מודלים אלה יושמו בנפרד עבור מטופלים ומטופלים כדי לזהות אסוציאציות ספציפיות למין.
יתר על כן, המחקר השתמש בניתוח רגרסיה מרובה כדי לזהות אזורי מוח שבהם נפחי החומר האפור (GM) והחומר הלבן (WM) היו מתואמים באופן מובהק עם ציוני Brain-PAD.
גישה זו הדגישה הבדלים בהזדקנות המוח בין חולי PD לבין HCs ובקרב חולי PD על סמך מינם.
תוצאות המחקר
בבדיקה המפורטת, החוקרים מצאו הבדלים בולטים בציונים הקליניים ובסמנים ביולוגיים בין חולים גברים ונשים למרות נתונים דמוגרפיים דומים כמו גיל, השכלה, גיל באבחון ומשך המחלה.
המחקר הדגיש כי בעוד שחומרת הסימפטומים המוטוריים הכוללת לא השתנתה באופן משמעותי בין המינים, הנוקשות הייתה בולטת יותר אצל גברים.
גם הביצועים הקוגניטיביים השתנו, עם הבדלים משמעותיים בין המינים בציונים במבחנים כמו ההערכה הקוגניטיבית של מונטריאול (MoCA) וציון ה-Benton Judgment of Line Orientation. עם זאת, לא נמצאו הבדלים משמעותיים בציוני שינה, חרדה או דיכאון.
כדי להתאים לחומרת הסימפטומים הקליניים ולמשתנים אחרים, נעשה שימוש בהתאמת ציוני נטייה, מה שהבטיח קבוצות דומות לניתוח.
גישה קפדנית זו הדגישה את היעדר הבדלים בין המינים בסמנים ביולוגיים של CSF וניוון מוח אזורי, מה שמצביע על מסלולים ניואנסים של ביטוי והתקדמות המחלה בין זכרים ונקבות.
מרכיב הליבה של המחקר היה הערכת גיל המוח באמצעות מודל למידת מכונה, שהראה Brain-PAD גבוה יותר בחולי PD בהשוואה לביקורות בריאים, מה שמסמל הזדקנות מואצת ב-PD.
יש לציין כי לגברים עם PD היה רמת מוח גבוהה משמעותית מנשים, מה שמצביע על מסלול ספציפי למין בהזדקנות המוח בקרב חולי PD.
וריאציה זו ב-Brain-PAD הייתה גם בקורלציה עם חומרת הסימפטומים המוטוריים והקוגניטיביים, במיוחד אצל גברים, מה שמצביע על קשר פוטנציאלי בין הזדקנות המוח לביטויים קליניים של PD.
יתר על כן, המחקר בחן את הקשר בין Brain-PAD לבין תוצאות קליניות שונות, וחשף קשרים עם ביצועים קוגניטיביים, מצב רוח וסמנים ביולוגיים כגון רמות α-Synuclein ו- Amyloid-β.
הממצאים מצביעים על כך שבעוד Brain-PAD הוא מנבא רב עוצמה של חומרת המחלה והתקדמות ב-PD, ההשלכות שלה עשויות להיות שונות במידה ניכרת בין המינים.
הניתוח החזותי של אזורי מוח התורמים להערכת ציון Brain-PAD הדגיש ירידה משמעותית בנפחי GM ו-WM ברחבי המוח, במיוחד דפוסי ניוון בחולי PD.
הקשר הזה בין נפח המוח וציוני Brain-PAD היה שונה בין זכרים ונקבות, והדגיש עוד יותר את החשיבות של התחשבות בהבדלים בין המינים במחקר PD ובאסטרטגיות טיפול.
