מעל 80% מהקרצינומה של הפטוצלולרי (HCC)-הגורם השלישי המוביל למקרי מוות בסרטן ברחבי העולם-עולה מפיברוזיס כבד מתקדם או שחמת. סקירה מקיפה ב הפטולוגיה אינטרנשיונל מסנתז עשרות שנים של מחקר כדי לחשוף כיצד רקמת כבד מצולקת הופכת לשטח גידול לסרטן.
המחקר מזהה תאי כבד של כבד (HSCs) כנבלים מרכזיים. כאשר הם מופעלים על ידי פגיעה כרונית (למשל, דלקת כבד, שימוש לרעה באלכוהול), תאים אלה מפקידים רקמת צלקת נוקשה ומפרישים מולקולות ש:
1. צמיחת גידול בדלק (למשל, VEGF, ANG-1)
2. דיכוי מעקב חיסוני (למשל, דרך PD-L1)
3. הפיכתם לפיברובלסטים הקשורים לסרטן (CAFS) המאיצים עוד יותר את הממאירות.
במקביל, מסלולי איתות מווסתים (TGF-β-SMAD, NF-BB, WNT), שיפוץ ECM, נזק מיטוכונדריאלי, שינויים אפיגנטיים ושינויים בסביבת המיקרו-סביבתית החיסונית מחדש את הכבד לסביבת פרו-גידול. "ציר פיברוזיס לסרטן זה אינו בלתי נמנע", מדגיש את המחבר המשותף ד"ר פנג לואו מהאוניברסיטה הרפואית הדרומית. "על ידי מיקוד למנגנוני מפתח – כמו הפעלת HSC או התחמקות חיסונית – אנו יכולים ליירט התקדמות לפני שהממאירות תופס."
התערבויות מבטיחות כוללות:
– ביופסיות נוזליות המגלות DNA של גידולים/אקסוזומים לאבחון מוקדם.
-טיפולי מיקוד CAF (למשל, מעכבי FAP, תאי CAR-T) כדי לשבש נישות תומכות גידולים.
– טיפולים משולבים החוסמים נהגי פיברוזיס תוך שיפור חסינות (מעכבי מחסום חיסוני).
הצוות מדגיש דחיפות: "היפוך פיברוזיס אפשרי, אך ברגע ש- HCC מתפתח, פרוגנוזה צונחת. הממצאים שלנו מבהירים את המחסומים הניתנים לפעולה כדי למנוע מעבר זה."
