ב מדעי המוח הטבעייםחוקרי בית הספר לרפואה של UCONN חשפו רמז מדעי חדש שיכול לפתוח את מסלול הסלולר העיקרי המוביל למחלות ניווניות הרסניות כמו מחלת אלצהיימר, והפגיעה המתקדמת לאונות הקדמיות והזמניות של המוח (FTD) של המוח (FTD) ולמחלקה של מחלה נלווית (FTD).
המחקר, "דלדול TDP-43 של האנדותל משבש מסלולי מחסום ליבה של דם-מוח בתנאי עצב", פורסם ב- 14 במרץ 2025. הסופר הראשי, עומר מוסטאפה פתי, MD/Ph.D. מועמד במרכז לביולוגיה כלי דם בבית הספר לרפואה של UConn, ערך את המחקר במעבדה של הסופר הבכיר ד"ר פטריק א. מרפי, פרופסור חבר ומנהל ביניים שזה עתה מונה למרכז לביולוגיה של כלי הדם. המחקר בוצע בשיתוף פעולה עם ד"ר ריקיאנג יאן, מומחה מוביל במחלת אלצהיימר ומחקר התנוונות עצבית.
יצירה זו מספקת חקר חדשני ומשמעותי של האופן בו תפקוד לקוי של כלי הדם תורם למחלות ניווניות, ומדגימות את שיתוף הפעולה העוצמתי בין המרכז לביולוגיה של כלי הדם למחלקת מדעי המוח. בעוד שראיות קליניות הציעו זה מכבר כי תפקוד לקוי של מחסום דם-מוח (BBB) ממלא תפקיד בהתנוונות עצבית, התרומה הספציפית של תאי האנדותל נותרה לא ברורה. ה- BBB משמש כמחסום מגן קריטי, ומגן על המוח מפני גורמים במחזור העלולים לגרום לדלקת ולחוסר תפקוד. אף על פי שסוגי תאים מרובים תורמים לתפקודו, תאי האנדותל-הרירית הפנימית של כלי הדם-הם המרכיב העיקרי שלה.
לעתים קרובות נאמר בתחום ש"אנחנו ישנים רק כמו העורקים שלנו ". על פני מחלות אנו לומדים את חשיבות האנדותל. לא היה לי ספק שזה יהיה נכון בתנוורת עצבית, אבל לראות מה התאים האלה עושים היה צעד ראשון קריטי. "
ד"ר פטריק א. מרפי, פרופסור חבר ומנהל ביניים שמונה לאחרונה של המרכז לביולוגיה של כלי הדם
עומר, מרפי וצוותם התמודדו עם אתגר מרכזי: תאי האנדותל הם נדירים וקשים לבידוד מרקמות, מה שמקשה עוד יותר על ניתוח המסלולים המולקולריים המעורבים בהתנוונות עצבית.
כדי להתגבר על כך, הם פיתחו גישה חדשנית להעשיר תאים אלה מרקמות קפואות המאוחסנות בבנק ביו גדול בחסות NIH. לאחר מכן הם יישמו את Incite-Seq, שיטה מתקדמת המאפשרת מדידה ישירה של תגובות איתות ברמת חלבון בתאים בודדים המסמנים את השימוש הראשון שלה אי פעם ברקמות אנושיות.
פריצת דרך זו הובילה לתגלית בולטת: תאי אנדותל משלוש מחלות נוירו-ניווניות שונות-מחלת אלצהיימר (AD), טרשת רוחבית אמיוטרופית (ALS), ודמנציה פרונטוט-פורמלית (FTD)-שיתפו דמיון בסיסי שהגדירו אותם מהאנדותליום באגרים בריאים. ממצא מרכזי היה הידלדלות ה- TDP-43, חלבון המחייב RNA המקושר גנטית ל- ALS-FTD ומופרש בדרך כלל ב- AD. עד כה, המחקר התמקד בעיקר בנוירונים, אך מחקר זה מדגיש תפקוד לא מוכר בעבר בתאי האנדותל.
"קל לחשוב על כלי דם כצינורות פסיביים, אבל הממצאים שלנו מאתגרים את ההשקפה הזו", אומר עומר. "על פני מחלות נוירו-ניווניות מרובות, אנו רואים שינויים דומים להפליא של כלי הדם, מה שמרמז כי כלי הדם אינו רק נזק בטחונות-זה מעצב באופן פעיל את התקדמות המחלה. הכרת המשותף הללו פותחת את הדלת לאפשרויות טיפוליות חדשות שמכוונות לכלי הדם עצמה."
צוות המחקר סבור כי תת -קבוצה שזה לאחרונה שזוהה של תאי אנדותל יכולה לספק מפת דרכים למיקוד תפקוד אנדותל זה כדי למנוע מחלות, וגם לפיתוח סמנים ביולוגיים חדשים מדם של חולים עם מחלה.
