קורטיקוסטרואידים, תרופות שנקבעו לרוב כדי להקל על תסמינים הקשורים לסרטן לחולי סרטן ריאות שאינם קטנים בתאים שטופלו בחיסון, הם הסיבה העיקרית לחיסון מסוים עלול להיכשל בטיפול במחלה, על פי מחקר חדש על ידי Keck Medicine של USC.
המחקר, שפורסם היום ב תקשורת לחקר סרטןהראו שמינונים גבוהים של סטרואידים, כאשר הם ניתנים לפני ו/או במהלך סוג מסוים של אימונותרפיה, גרמו לגידולים של החולים להתכווץ פחות מאלו של חולים שאינם בסטרואידים. אותם חולים גם לא חיו זמן רב.
סטרואידים היו המנבא הגדול ביותר מדוע יתכן כי אימונותרפיות מסוימות אינן יעילות, אפילו כששקלו גורמים רבים אחרים כמו שלב והתקדמות המחלה. "
FUMITO ITO, MD, PhD, אונקולוג ואימונולוג של Keck Medicine, מחבר המחקר הראשי של המחקר
בנוסף, החוקרים מאמינים כי הם מצאו את המנגנון שמאחורי מדוע סטרואידים וכמה אימונותרפיות עשויים שלא להתערבב.
"הממצאים שלנו מגלים כי סטרואידים מפסיקים את תאי הלחימה הטבעית של הגוף, תאי T, החל מהתבגרות. זה גורם להם לא להיות מסוגלים לתקוף את הסרטן בצורה נמרצת כפי שהם היו יכולים בדרך כלל, מה שמוביל לתוצאות גרועות יותר עבור מטופלים," אמר ITO, שהוא גם חבר ומנהיג משותף של התוכנית לתרגום ומדעי הקליניים במרכז Norris Cancerience Cancal. "אמנם מחקרים אחרים הצביעו על כך שסטרואידים עשויים להשפיע לרעה על היעילות של אימונותרפיה, אך אנו מהראשונים שמאמינים סיבה ותוצאה אפשרית."
ITO ועמיתיו גילו גם כי סטרואידים חסמו סמנים ביולוגיים במחזור בגוף – פיסות תאים בזרם הדם המסמל כאשר סרטן מתקדם כך שאונקולוגים יכולים להתאים את הטיפול של המטופל.
"ללא נוכחות של סמנים ביולוגיים המסתובבים כדי ליידע את החלטותינו, אונקולוגים אינם יכולים לטפל בסרטן כמעשה וחולים עלולים להחמיץ את הטיפול הטוב ביותר בסרטן שלהם", אמר ITO.
שתי תרופות מתחרות
המחקר בדק את ההשפעה של סטרואידים על סוג של אימונותרפיה המכונה מעכבי מחסום חיסוני (ICIS). ICIS עוזרת למערכת החיסון של הגוף להילחם בסרטן על ידי חסימת חלבונים המונעים מתאי T לתקוף תאים סרטניים. ICIs משמשים לרוב לטיפול בסרטן ריאות שאינו קטן בתאים, הצורה הנפוצה ביותר של סרטן ריאות.
סטרואידים נקבעים לרוב כדי להקל על תסמיני הסרטן או הטיפולים שניתנו מסיבות שונות ומגוונות, כמו עייפות והקאות, או תופעות לוואי חמורות יותר כמו נפיחות מוחית ודלקת ריאות. סטרואידים מדכאים את מערכת החיסון, מה שמקטין את הדלקת העלולה לגרום לתנאים אלה.
כיצד נערכו המחקרים
ITO וחוקרים עמיתים חקרו בדיעבד את הרשומות הרפואיות של 277 חולים עם סרטן ריאות תאים שאינם קטנים בשלב II-IV שטופלו ב- ICI בלבד או בשילוב עם טיפולים אחרים. הם השוו את התוצאות (הצטמקות גידולים ושיעור הישרדות) בין חולים שנקבעו סטרואידים לבין אלו שלא היו בשלושה מרכזים, כולל מרכז הסרטן המקיף של USC נוריס.
הם ניתחו עד שמונה שנים של נתונים כדי לקבוע כי סטרואידים הם הגורם היחיד שמכוון את היעילות של האימונותרפיה.
הם גם קבעו כי תאי ה- T של מספר משמעותי של חולים בסטרואידים לא התבגרו במלואם והשיקו מחקר פרה-קליני באמצעות עכברים כדי לצפות בהשפעות של סטרואידים על טיפול ב- ICI בזמן אמת. מחקר מודל עכברים זה הוביל לגילוי כי סטרואידים שניתנו לפני/במהלך אימונותרפיה מעכבים תאי T מהתבגרות מלאה.
עתיד הסטרואידים
בעוד שמחקר הרפואה של Keck מצביע על כך שסטרואידים יכולים להפריע ל- ICIS, ITO מכיר כי עבור חלק מהמטופלים, סטרואידים עשויים להיות נחוצים לניהול התסמינים הקשורים לסרטן שלהם.
"אנו יודעים שסטרואידים ימשיכו למלא תפקיד חשוב בטיפול בסרטן הריאות, אך חשוב להבין את המגבלות הפוטנציאליות שלהם", אמר ITO. "כל מטופל צריך לדבר עם האונקולוג שלהם כדי לוודא שיש להם את תוכנית הטיפול הטובה ביותר המותאמת לצרכים הספציפיים שלהם."
הוא מקווה שמחקר זה יוביל למחקרים נוספים הבוחנים את השפעתם של סטרואידים על אימונותרפיה, כך שאונקולוגים יוכלו לקבל החלטות מושכלות לחלוטין אשר יועילו בצורה הטובה ביותר למטופליהם.
מחברי המחקר האחרים כוללים אונקולוגים רפואיים של Keck Medicine Jorge Nieva, MD ורוברט הסו, MD.
המחקר נתמך במענקים מהמכון הלאומי לסרטן, P30CA016056 (RPCCC), P30CA014089 (USC), K08CA197966, R01CA255240, R01CA272827 (F. כמו גם התוכנית לחקר סרטן הריאות של משרד ההגנה וקרן הזיכרון של Uehara.
