סוכרת מסוג 2 (T2D) והשמנת יתר הם מצבים מטבוליים עם סיבות רבות, כולל מאפיינים גנטיים חופפים ומובחנים. ציון סיכון פוליגני (PRS) יכול ללכוד גורמי סיכון גנטיים מרובים כדי לספק הערכה האם אדם עלול לפתח מצב רפואי מורכב וכיצד הוא עשוי להסתדר בטווח הארוך. על ידי שילוב ממצאים גנטיים מכמה מהבנקים הביולוגיים הגדולים בעולם, חוקרים מ-Mas General Brigham בנו PRSs מטבוליים לניבוי השמנת יתר ו-T2D, שהעלו על מודלים קיימים של חיזוי מחלות וחזו תחלואה והתערבויות קליניות במורד הזרם. הממצאים מתפרסמים ב מטבוליזם של תאים.
הכוונה שלנו הייתה לא רק ללכוד את הסיכון לאבחון עם השמנת יתר או סוכרת, אלא גם לחזות טוב יותר השלכות בריאותיות לאורך מהלך החיים על ידי שילוב היבטים רבים של תפקוד מטבולי. בעתיד, גישה גנומית זו תוכל להשלים את גורמי הסיכון הקליניים המבוססים כדי להודיע על טיפול בחולים ואסטרטגיות מניעה".
Min Seo Kim, MD, MSc, מחבר ראשון
ה-PRS המטבולי שתוכנן על ידי החוקרים כולל גרסה אחת מותאמת להשמנה ואחרת ל-T2D. שני הציונים מסתכלים מעבר למשתנים בשימוש נרחב, כגון אינדקס מסת הגוף, ומתמקדים בגנים הקשורים ל-20 תכונות שונות הקשורות לתפקוד מטבולי, כגון הפצת שומן ושליטה באינסולין וגלוקוז. הצוות השתמש במחקרי אסוציאציות גנום-רחביות (GWAS) שבוצעו בכמה ממערכי הנתונים הגדולים בעולם, הכוללים ביחד למעלה מ-8.5 מיליון משתתפים ברחבי העולם.
החוקרים מצאו כי ציוני הסיכון זיהו אנשים בסיכון גבוה לתוצאות קליניות כמו מחלות לב וכלי דם ושבץ מוחי. אנשים עם PRS גבוה שהיו בריאים בתחילה היו בסבירות גבוהה פי שניים לקבל מאוחר יותר תרופות אגוניסטים GLP-1 או ניתוח בריאטרי בהשוואה לאלה עם ציוני PRS בטווח בינוני, במהלך תקופת מעקב של חציון של 5.5 שנים.
השימוש בנתוני GWAS מרובי מוצא, עם התמקדות מיוחדת באוכלוסיות שאינן אירופיות, איפשר בניית ציוני סיכון להשמנה וסיכון T2D שעלו על מודלים קודמים של PRS אצל אנשים אפריקאים, מזרח אסיים ודרום אסיה.
בהמשך, החוקרים מקווים להמשיך ולחדד את ההבנה של תת-הסוגים הגנטיים של T2D והשמנת יתר כדי לשפר את הסיווג והריבוד של המטופלים עבור ניסויים קליניים ובסופו של דבר לטפח התערבויות מותאמות יותר.
"אנחנו רוצים שהקלינאים יוכלו לחשוב על מצבים מטבוליים במונחים מעבר לאינדקס מסת הגוף, עם התמקדות רחבה יותר ברגישות הגנטית הבסיסית", אמר מחבר בכיר אקל פאהד, MD, MPH, מהמרכז לחקר הלב וכלי הדם בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס וקרדיולוג התערבותי עם המכון הכללי ללב בריגהם וכלי דם. "זיהוי מוקדם של אנשים שסביר שיהיו להם מסלול גרוע יותר של בריאות מטבולית לקויה, עוד לפני שהם מפתחים את המצבים האלה, יכול לעזור לנו לשפר את המניעה והתערבויות הקליניות. כך נוכל לרפא מחלות, וזו המשימה הנועזת שאנו מחפשים".
