מדענים במעבדת Cold Spring Harbor (CSHL) ובאוניברסיטת קליפורניה, דייויס הגיעו לפריצת דרך חדשה בחקר סרטן הלבלב – שמונה שנים בהתהוות. זה יכול לעזור להאט את ההתפשטות הקטלנית של המחלה.
בשנת 2017, כפוסט דוקטורט במעבדת Tuveson של CSHL, צ'אנג-איל הוואנג ומשתפי פעולה ממעבדת Vakoc חשפו חלבון חיוני להזנקת גרורות באדנוקרצינומה דרכית לבלב (PDAC). כעת, עוזר פרופסור ב-UC Davis, Hwang התאחד לאחרונה עם פרופסורי CSHL דיוויד טובסון וכריסטופר וואקוק. השלישייה שוב שמה את הכוונת ל-PDAC. המחלה ידועה באגרסיביות שלה. לעתים קרובות הוא מתפשט לאיברים אחרים כמו אש בשדה קוצים, גורם להרס בדרכו.
התפשטות גרורתית היא אחת הסיבות לכך שסרטן הלבלב הוא מחלה כל כך קטלנית. המחקר שלנו בראשות ד"ר הוואנג פתח את הדלת לתובנות חדשות שיום אחד נוכל להשתמש בהן כדי להילחם ב-PDAC אגרסיבי."
כריסטופר ואקוק, פרופסור, CSHL
הצוות מצא ש-PDAC בשלב מאוחר חוטף חלבון בשם Engrailed-1 (EN-1) כדי להתחמק מההגנה הטבעית של הגוף מסרטן. EN-1 הוא סוג של חלבון המכונה גורם שעתוק. חלבונים אלה שולטים בתזמון ומשך ביטוי הגנים. גורם שעתוק מסוים זה נדרש ליצירת אזורים עיקריים במוח.
"ידוע כי EN-1 ממלא תפקיד בהתפתחות נוירוטית", מסביר הוואנג. "בלבלב, זה לא מתבטא בדרך כלל. אבל בשלבים המאוחרים יותר של סרטן הלבלב, זה מתבטא בצורה מוגזמת והופך את הסרטן לגרורתי יותר". זה אומר התפשטות מהירה וקטלנית יותר. אבל מה אם EN-1 יכול להיות ממוקד בסרטן? הוואנג, טובסון ו-Vacoc ביקשו לברר.
הצוות השתמש באורגנואידים-; מיני גרסאות של גידולים-; כדי לזהות את התפקיד של EN-1 שהובע יתר על המידה ב-PDAC. הם גילו שרמות גבוהות יותר של החלבון החריג חסמו גנים הקשורים למוות טבעי של תאים. כאשר ביטוי EN-1 צומצם, הגנים שאליהם הוא מכוון הצליחו לעשות את העבודה שלהם, לקדם הישרדות תאים בריאים.
"ללא EN-1, התקדמות הסרטן מואטת", אומר הוואנג. "כרגע, קשה להתמקד בגורמי שעתוק עם תרופות. אבל בעתיד, ייתכן שיהיה אפשר לשבש את סוג האינטראקציות שאנו רואים עם EN-1 שעבר מוטציה ב-PDAC".
סרטן הלבלב נותר הגורם השלישי המוביל למקרי מוות הקשורים לסרטן בארה"ב. הוואנג מתכנן להמשיך לשתף פעולה עם CSHL בתקווה שעבודת הצוות שלו עשויה להוביל לטיפולים טובים יותר.
"אנחנו יודעים שסוגים מסוימים של PDAC תלויים ב-EN-1", אומר הוואנג. "אם נוכל לפתח דרך לבדוק את זה, נוכל ליצור טיפולים ואסטרטגיות טיפול מותאמות אישית יותר למטופלים. אנחנו מצפים ללכת בכיוון הזה".
