לוקמיה מיאלואידית חריפה היא אחד מסוגי הסרטן הקטלניים ביותר. תאי גזע לויקמיים האחראים למחלה עמידים מאוד לטיפול. צוות מאוניברסיטת ז'נבה (UNIGE), בית החולים האוניברסיטאי של ז'נבה (HUG) ו-Inserm עשה פריצת דרך על ידי זיהוי כמה מהמאפיינים הגנטיים והאנרגטיים של תאי גזע אלה, בעיקר תהליך ניצול ספציפי של ברזל. תהליך זה עלול להיחסם, ולהוביל למוות או להיחלשות של תאי גזע אלה מבלי להשפיע על תאים בריאים. תוצאות אלו, שפורסמו ב מדע רפואה מתרגמתלסלול את הדרך לאסטרטגיות טיפוליות חדשות.
לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) היא סרטן הדם ומח העצם השכיח ביותר בקרב מבוגרים. הנגרמת על ידי עלייה בתאים לא בשלים שהורסים ומחליפים במהירות תאי דם בריאים (תאי דם אדומים ולבנים וטסיות דם), AML קטלנית במחצית מהנפגעים מתחת לגיל 60, וב-85% מאלו מעל גיל זה.
פרוגנוזה לא חיובית זו עשויה לנבוע מנוכחותם של תאי גזע לוקמיים כביכול "רדומים" או "שקטים" (LSCs), אשר מתחמקים מכימותרפיה. לעתים קרובות בלתי נראים, תאים אלה יכולים "להתעורר" ולהפעיל מחדש את המחלה לאחר מהלך טיפול מוצלח לכאורה. לפיכך, פיתוח טיפולים המכוונים לתאים אלה הוא אתגר מחקרי גדול. עם זאת, המנגנונים השולטים בהם אינם מובנים היטב.
על ידי זיהוי מאפיינים גנטיים ומטבוליים ספציפיים ל-LSC, צוות של UNIGE, HUG ו-Inserm מספק תובנות חדשות, כמו גם דרכים להילחם במחלה. תוצאות אלו, שפורסמו ב מדע רפואה מתרגמתלסלול את הדרך למטרה טיפולית חדשה וליישום הקליני שלה.
חתימה גנטית ייחודית
"באמצעות טכניקות ביואינפורמטיקה מתקדמות ובשיתוף הצוות של ד"ר פטרוס צנטוליס מהמחלקה לאונקולוגיה ואונקולוגיה מדויקת ב-HUG, קבענו לראשונה שתאים שקטים אלה מכילים חתימה גנטית ייחודית המורכבת מ-35 גנים. כאשר השתמשנו בחתימה זו במאגרי מידע קליניים גדולים של חולים עם AML, הצלחנו להראות שהחתימה הזו קשורה מאוד לפרוגנוזה של המחלה." מסביר ז'רום טמבוריני, פרופסור חבר במחלקה לרפואה ובמרכז למחקר מתרגלי באונקו-המטולוגיה (CRTOH) בפקולטה לרפואה של UNIGE ובמרכז הסרטן השוויצרי Léman (SCCL), רופא צוות בחטיבה לאונקולוגיה ב- HUG, שהוביל את המחקר הזה.
חסימת רכיב תזונתי ספציפי
המחקר גם מדגיש הבדל מטבולי בין תאי גזע סרטניים רדומים לתאי גזע סרטניים פעילים. באופן כללי, כדי לשרוד, תאים מעוררים תגובות כימיות המאפשרות להם לפרק חומרים מזינים ובכך לייצר אנרגיה. זה כרוך גם ב"אוטופגיה", תהליך המאפשר לתאים למחזר רכיבים תאיים כדי ליצור רכיבים חדשים ולספק אנרגיה במקרה של חוסר בחומרים מזינים חיצוניים. מדענים גילו שתאי גזע סרטניים רדומים תלויים ב"פריטינופאגיה", צורה ספציפית של אוטופגיה המכוונת לפריטין, מולקולת אחסון הברזל העיקרית.
"תהליך זה מתווך על ידי חלבון הנקרא NCOA4. הוא שולט בזמינות הברזל בתאים. על ידי עיכוב זה, גנטית או כימית, ראינו שתאי לוקמיה, במיוחד תאי גזע רדומים, נוטים יותר למות, בעוד שתאי גזע בריאים בדם נשארים שלמים,"מגלה חוקר אינסרם קלמנט לארו, חוקר פוסט-דוקטורט לשעבר בקבוצתו של ג'רום טמבוריני, כיום חוקר פוסט-דוקטורט במרכז לחקר הסרטן בטולוז, ומחבר ראשון של המחקר.
לקראת ניסויים קליניים
ניסויים שנערכו עם מודלים של עכברים אישרו שחסימת החלבון NCOA4 מפחיתה את צמיחת הגידול, הכדאיות והתחדשות עצמית של תאי גזע סרטניים. לפיכך, מיקוד לפיריטינופאגיה דרך מסלול עיכוב זה יכול להיות אסטרטגיה טיפולית מבטיחה. התרכובת המשמשת לחסימת NCOA4 נמצאת בשלבי פיתוח מוקדמים לניסויים קליניים עתידיים, בהנחייתו של אחד ממחברי המחקר, Jun Xu, פרופסור באוניברסיטת Sun Yat-Sen בסין.
השלב הבא של צוות UNIGE יהיה לחקור עוד את המנגנונים של פריטינופאגיה והקשר שלה עם מיטופאגיה, מנגנון מפתח נוסף בוויסות של LSCs. שלב מחקר חדש זה נתמך על ידי הליגה השוויצרית לסרטן.
