מנתח יכול לחתוך סרטן שד מהגוף, אך אפילו האזמל המיומן ביותר אולי לא יוכל להסיר כל תא – במיוחד כאשר התאים התפשטו מאתר המחלה המקורי במקומות אחרים בגוף. התפשטות והגירה זו של תאי סרטן השד כוללים אמצעים מולקולריים רבים שעדיין לא ידועים, אך חוקרים מאוניברסיטת הירושימה הבהירו לפחות מנגנון אחד. עם הגילוי, יתכן שהם חשפו כיצד שרשראות קצרות של אבני בניין חלבון יכולות לשמש כתרופה חדשה נגד סרטן.
הצוות פרסם את הממצאים שלהם ב- 9 באפריל ב כתב העת הבריטי לפרמקולוגיהו הם התמקדו בקולטן פפטיד-2 של מעיים vasoactive (VIPR2), מולקולת קולטן הנקשרת עם שני הורמונים שונים. בבריאות, VIPR2 מסייע בוויסות הקצב הצירדי, מערכת החיסון, הפרשת אינסולין ועוד ועוד. עם זאת, הקולטן יכול להתבטא יתר על המידה, כלומר יותר מדי ממנו קיים בגוף. בביטוי יתר, VIPR2 יכול לתרום להגברת צמיחת תאי סרטן השד וגרורות. גם בביטוי יתר, VIPR2 יכול להיקשר עם עצמו כדי ליצור את מה שמכונה דימר.
על פי נתוני הסופר המתואם הסופר סאטושי אסאנו, עוזר פרופסור במחלקה לפרמקולוגיה סלולרית ומולקולרית בבית הספר לתואר שני במדעי הביו -רפואה והבריאות, קולטני חלבון כמו VIPR2 ידועים כמי שמדובר בתכונות שונות, יכולות לשני מהן יכולות להיות קשורות זה לזה – וכי מדובר במונחים של אינדיבידואלים.
"עם זאת, לא היה ברור אם מונומרים VIPR2 מקיימים ישירות זה עם זה ואיזה פונקציה יש לקולטן הדימרי בתאי סרטן השד," אמר אסאנו.
במחקר זה, החוקרים הראו תחילה כי VIPR2 אכן מתקשרים זה עם זה כדי להיות הומדימר. בדגמי תאים ובמודל עכבר, הם הראו אז ש- VIPR2 דימרי מעורב בגידול גידול בשד ובגרורות דרך אתר הכריכה דרכו שתי מולקולות ה- VIPR2 מקיימות זו את זו. אתר כריכה זה, המכונה תחומי הטרנסממברנה (TM) 3 ו -4, יכול לשפר את הדימריזציה בין שתי מולקולות VIPR2 או למנוע את הכריכה. זה מסתכם בשאלה אם התאים מבטאים שרשראות של חומצות אמינו – אבני הבניין של חלבונים – הנקראים פפטידים TM3-4. פפטידים אלה משבשים באופן ספציפי את האופן בו תחומי הטרנסממברנה מתקשרים עם VIPR2.
מצאנו ש- VIPR2 התרחש זה מזה בתאים המבטאים TM3-4-פפטידים, מה שמרמז כי TM3-4 מונע דימריזציה VIPR2. תאי סרטן השד המבטאים ביציבות אזור TM3-4 הציגו צמיחת גידול מדוכאת וגרורות של צומת הלימפה. "
סאטושי אסאנו, עוזר פרופסור, המחלקה לפרמקולוגיה סלולרית ומולקולרית, בית הספר לתארים מתקדמים של אוניברסיטת הירושימה למדעי הביו -רפואה והבריאות
תהליך זה של פירוק דימרים נקרא דה-דימרזציה.
"VIPR2 Dep-Dimeried על ידי ביטוי של TM3-4 הפחית את הזיקה לחלבונים ספציפיים ולא היה מעורב עוד בהפעלת מסלולי איתות המעורבים בהתרבות תאים וגרורות," אמר הסופר המשותף לתיקון יוקיו, פרופסור במחלקה לבריאות הסקיות הבריאותיות והבריאותיות של אוניברסיטת הירושמה. "מכיוון שהביטוי של TM3-4 הצליח לדכא את ההתקדמות של תאי סרטן השד, אנו מתכננים לאמת את ההשפעה נגד סרטן של פפטיד TM3-4 מטוהר במודלים של בעלי חיים. מטרתנו היא לפתח תרופות נגד סרטן חדשות שמכוונות לתאים סרטניים בהם דימריזציה משופרת כתוצאה מגידול בביטוי VIPR2."
אסאנו, לפני המחברים המשותפים Kairi Ozasa, Rei Yokoyama ו- Souichi Yanamoto קשורים לבית הספר לרפואת שיניים באוניברסיטת הירושימה. מחברים משותפים אחרים כוללים טרו אוהרה, מחלקות לפרמקולוגיה סלולרית ומולקולרית ושל אונקולוגיה דרך הפה, בית הספר לתואר שני במדעי הביו-רפואה והבריאות; וטקנובו נקזאווה, המחלקה למדעי הביולוגיה, בית הספר למדעי החיים של אוניברסיטת טוקיו. יוקויאמה קשורה גם למחלקה לפרמקולוגיה סלולרית ומולקולרית באוניברסיטת הירושימה, וינמוטו קשורה גם למחלקה לאונקולוגיה בעל פה באוניברסיטת הירושימה.
האגודה ליפן לקידום המדע, הסוכנות ליפן למחקר ופיתוח רפואי, קרן אוניברסיטת הירושימה "קרן נוזומי H" וקרן המחקר הביוכימי בטוקיו תמכו במחקר זה.
