מחלות אלרגיות כגון אסטמה, אטופיק דרמטיטיס ואלרגיות למזון הולכות וגדלות בתדירות במהלך השנים האחרונות. אלרגיות למזון משפיעות במיוחד על מיליוני אנשים ברחבי העולם – זה כולל אלרגיות למזונות כמו חלב, בוטנים, ביצים ורכיכות. הם נגרמים בדרך כלל בשל רגישות יתר של מערכת החיסון לחומרים לא מזיקים במזונות ובסביבה. פלבונואידים הם כימיקלים הקיימים בפירות וירקות שונים אשר ידועים כבעלי השפעות אנטי-אלרגיות ומראים הבטחה כטיפולים אלרגיים טבעיים.
כדי להבין טוב יותר כיצד ניתן לטפל באלרגיות אלו, בואו נסתכל על מנגנון אנטי-אלרגי מעניין בתאים שלנו. במעיים, תאים דנדריטים מיוחדים (DCs) מייצרים אנזים בשם RALDH2 (retinaldehyde dehydrogenase 2) אשר הופך את הרשתית, כימיקל המופק מוויטמין A, לחומצה רטינואית. חומצה רטינואית זו מקדמת התפתחות של תאי T מווסתים, סוג של תא חיסון שיכול לדכא את התגובה החיסונית הנצפית באלרגיות.
ברור ש- RALDH2 ממלא תפקיד חשוב במאבק באלרגיות למזון; עם זאת, האם יש פלבנואידים שיכולים להגביר את רמות RALDH2 ב-DCs?
זו הייתה השאלה שהשיבה קבוצת חוקרים בראשות פרופסור צ'יהארו נישיאמה מאוניברסיטת טוקיו למדע (TUS), במכתב שפורסם באינטרנט ב- אַלֶרגִיָה ב-11 בדצמבר 2024. במחקר שלהם, המחברים בדקו כ-40 פלבנואידים שונים כדי לראות אם הם העלו את רמות RALDH2 ב-DCs. היעיל שבהם היה תרכובת בשם קאמפרול, שאותה הם בחרו ללמוד עוד. התורמים העיקריים למחקר זה היו הגב' מיקי טקהאשי, בוגרת 2023 מ-TUS, ד"ר קזוקי נאגאטה, פרופסור עוזר ב-TUS, וגב' יומי וואטנוקי, בוגרת 2019 מ-TUS.
קאמפרול נמצא במגוון מזונות כמו קייל, שעועית, תה, תרד וברוקולי. זהו גם אחד הפלבנואידים הנחקרים ביותר בשל השפעותיו המיטיבות על גוף האדם. החוקרים הבחינו שטיפול ב-kaempferol הגביר את הביטוי והיעילות של RALDH2 ב-DCs. בנוסף, ה-DCs שטופלו בקאמפרול נמצאו כמקדמים התפתחות רגולטורית של תאי T, מה שמדגיש את תפקידו בשליטה על התגובה החיסונית.
כדי להבין את המנגנון המדויק הכרוך בתהליך זה, הם התמקדו ב'קולטן' הנקרא קולטן פחמימנים אריל (AhR) אשר ממוקד על ידי קאמפרול. הניסויים שלהם על DCs העלו שקאמפרול פועל כ'אנטגוניסט' או חוסם AhR, מה שבתורו מאיץ את ההתפתחות הרגולטורית של תאי T. השלב הבא היה להסתכל על גורמים המשפיעים על Aldh1a2 גן, שבעצם מייצר Radlh2.
"בעבר, דיווחנו ש-PU.1 ו-IRF-4 היו מולקולות מפתח המווסתות את הגן Aldh1a2 בתאים דנדריטים." אומר פרופ' נישיאמה. "במחקר זה, מצאנו שהביטוי והתפקוד של PU.1 ו-IRF-4 שופרו בתאים דנדריטים שגוירו באמצעות קאמפרול", היא מסבירה עוד, ומבהירה את המנגנון התלוי ב-PU.1/IRF-4 מאחורי ההשפעות האנטי-דלקתיות של קאמפרול.
כדי לראות כיצד קאמפרול השפיע על התגובות החיסוניות באורגניזמים חיים, החוקרים גרמו לאלרגיות בעכברים באמצעות חלבון OVA (ovalbumin) שנמצא בחלבוני ביצה. הם גילו שמתן קאמפרול לעכברים הללו הקל על התסמינים האלרגיים שלהם. "הירידה המהירה בטמפרטורת הגוף ושלשולים אלרגיים שנצפו לאחר מתן OVA דוכאו באופן משמעותי בעכברים שקיבלו קמפפרול." מסביר פרופ' נישיאמה.
תוצאות אלו מצביעות על כך שקאמפרול הוא טיפול טבעי מבטיח מאוד לאלרגיות למזון. עם זאת, המחברים מציינים כי נדרשים מחקרים נוספים, במיוחד עם תאים אנושיים, כדי לשכפל את התוצאות הללו ולמעשה להשתמש בקאמפרול כתרופה לאלרגיה. בעוד מחקר זה התמקד בתפקידו של קאמפרול בהפחתת הדלקת, הפלבנואידים ככלל הם תרכובות אנטי-אלרגיות מבטיחות מאוד, שכן הם קיימים במגוון גדול של מזונות.
המחברים מציעים כי המבנה הכימי של הפלבנואידים עשוי לשחק תפקיד ביכולתם להאיץ את התפתחות תאי T מווסתים. יש לכך השלכות משמעותיות על האופן שבו אנו מטפלים באלרגיות; צריכה קבועה של מזונות המכילים כמויות גבוהות של פלבנואידים יכולה לשמש כתרופות טבעיות להקלה על תסמינים אלרגיים.
בהדגשה נוספת של החשיבות של השלמת התזונה היומית שלך עם פלבנואידים, אומר פרופ' נישיאמה, "כאשר נלקחים כמזון יומי, הם צפויים להפחית אלרגיות, דלקות ומחלות אוטואימוניות הנגרמות או מחמירות על ידי תגובה חיסונית מוגזמת".
אנו בטוחים שהממצאים הללו יספקו תקווה חדשה לאנשים ברחבי העולם הסובלים מאלרגיות למזון!
