פיברובלסטים הקשורים לסרטן (CAFS)-שחקנים קריטיים אך אניגמטיים בגידולים-מראים השפעות "פרדוקסיות" על אימונותרפיה, על פי סקירה חדשה ב- גילוי קליני ותרגומיו בעוד שרוב ה- CAFs מדכאים תאי חיסון כדי להאיץ את התקדמות הסרטן, תת -סוגים מסוימים מרסנים באופן פעיל גידולים. דואליות זו נובעת מההטרוגניות הקיצונית של CAFS, ומסבירה מדוע דלדול כל ה- CAFS לפעמים מחזיר את האצת הגרורות.
CAFS מחבל אימונותרפיה באמצעות מנגנונים מרובים: שיפוץ המטריצה החוץ תאית למחסומים פיזיים; תכנות מחדש של תאי חיסון (כמו מקרופאגים ותאי T) למצבים פרו-גידולים; והפרשת מולקולות חיסוניות (TGF-β, IL-6) או אקסוזומים. כתוצאה מכך, גידולים עשירים ב- CAF מתנגדים לרוב על מעכבי PD-1/PD-L1.
עם זאת, בסרטן ספציפי כמו לבלב וסרטן שד, תת-סוגים מסוימים של CAF (למשל, αSMA+ CAFS) משפרים את הסתננות CD8+ T תאי T או מרסנים את צמיחת הגידול.
CAFS אינם חבר ולא אויב באופן אוניברסלי. ההשפעה שלהם תלויה בהקשר ובסוג משנה – מיקוד דיוק הוא המפתח. "
ד"ר פנג לואו, סופר בכיר
באופן מבטיח, טיפולים מבטלים CAFs "רעים" ספציפיים (למשל, תת-סוגים חיוביים FAP) מגבירים את יעילות החיסון במודלים פרה-קליניים. הגישות כוללות:
-תאי CAR-T ממוקדים FAP או חיסונים
-חסימת גורמים המופרשים CAF (CXCL12, TGF-β)
– שיבוש שיפוץ CAF-ECM
שילוב אלה עם אימונותרפיות קיימות עלול להתגבר על ההתנגדות. עם זאת, נותרו אתגרים-טיפולים ממוקדים FAP מסתכנים ברעילות מכיוון שתאים בריאים מבטאים גם FAP.
"הצלחה עתידית דורשת מיפוי תת-סוגים של CAF ותפקודיהם על פני סוגי סרטן", מדגיש ד"ר ג'יאן ג'אנג, הסופר המתואם יחד. "אנו זקוקים לסמנים ביולוגיים כדי לזהות אילו חולים ייהנו משילובים המכוונים CAF."
