פוליפנולים ופעילות גופנית מראים הבטחה בלחימה בגליומות

מדענים חושפים כיצד תרכובות מבוססות צמחים ואימונים ממוקדים יכולים לעבוד יחד כדי להגן על המוח, להאיץ את התקדמות הגידול ולשפר את החיים עבור אנשים עם גליומות.

סקירה: אסטרטגיות תזונתיות מבוססות פוליפנול בשילוב עם פעילות גופנית לתפקוד מוח ובקרת גליומה: התמקדו בשינויים אפיגנטיים, תפקוד קוגניטיבי, למידה ותהליכי זיכרון. קרדיט תמונה: LightsPring / Shutterstock

בסקירה שפורסמה לאחרונה בכתב העת מדעי מזון ותזונהחוקרים סינתזו ראיות כיצד פוליפנולים תזונתיים בשילוב עם פעילות גופנית משפיעים על ויסות אפיגנטי, קוגניציה ובקרת גליומה, המתארים יישומים מעשיים.

רֶקַע

אחד מכל שני אנשים יתמודד עם אתגר בריאות המוח לאורך חייהם, באמצעות הזדקנות, לחץ או מחלות, ועבור רבים המכה נוחתת על תשומת לב, זיכרון ומצב רוח. גליומות, הגידולים העיקריים הנפוצים ביותר במערכת העצבים המרכזית (CNS), מוסיפים יתרון קשה: התקפים, עייפות ושינויים חשיבה המשבשים את העבודה ואת חיי המשפחה. דיאטה ותנועה הם שני מנופים בשליטה. צמח פוליפנולים בתה, פירות יער וקלות כורכום דלקת ולחץ חמצוני; התרגיל בונה חוסן מוח ואיכות חיים. מחקרים מתעוררים רומזים כי כלים אלה עובדים טוב יותר יחד דרך מסלולי אפיגנטיים. על מחקר נוסף להגדיר מי מרוויח, מתי ואיך.

איך גליומה מעצבת חי את המטופל

גליומות הן הגידולים העיקריים הנפוצים ביותר ב- CNS. הסיווג המודרני חורג מההיסטולוגיה של ארגון הבריאות העולמי (WHO) על ידי שילוב סמנים מולקולריים החזויים לתגובה והישרדות. שתי עמדות הן מוטציה של איזוציטראט דהידרוגנז (IDH) ואובדן משולב של זרועות כרומוזומליות 1p/19q (קודדה).

מוטציות IDH מייצרות את ה- Oncometabolite 2-hydroxyglutarate, מעוררות תכנות מחדש של אפיגנטית רחבה, והן אירועים מוקדמים המנבאים בדרך כלל הישרדות טובה יותר ללא התקדמות מאשר מחלה מסוג פראי. לעומת זאת, לגליובלסטומה מסוג IDH-Wild יש לעתים קרובות השקפה גרועה יותר.

מוטציות מקדמות של טרנסקריפטאז הפוך של טלומרז (TERT), יחד עם מצב IDH וקודדה 1p/19q, מעדנים עוד יותר את הפרוגנוזה. גידולים "משולשים חיוביים" בדרגה נמוכה נוטים להסתדר בצורה הטובה ביותר, בעוד שגידולים עם רק מוטציות TERT מתואמות עם פרוגנוזה לקויה, במיוחד בהיעדר מתילציה של מקדם MGMT.

בינתיים, O6-methylguanine-deoxyribonucleic methyltransferase (MGMT) מתילציה מקדמת חוזה רגישות לחומר האלקילינג טמוזולומיד. תכונות אלה מסבירות מדוע שני אנשים עם אותה היסטולוגיה יכולים להתמודד עם מסעות שונים מאוד.

מדוע לזווג פוליפנולים עם פעילות גופנית?

פוליפנולים תזונתיים, כמו כורכומין, רזברטרול, quercetin ו- epigallocatechin gallate (EGCG), מווסת חומצה deoxyribonucleic (DNA) מתילציה, סימני היסטון, וסנאטיטיזן של RNA (RNA) (RNA), SYNATTIC.

Quercetin וכורכומין מתמודדים עם אתגרים משמעותיים לזמינות ביולוגית, הדורשים ניסוח ננו או משפרי ספיגה כמו פיפרין ליעילות קלינית. פעילות גופנית מעוררת שיפוץ אפיגנטי משלה, משפרת את התפקוד המיטוכונדריאלי ומווסתת את הגורם הנוירוטרופי הנגזר במוח (BDNF), מתג אב ללמידה וזיכרון.

התכנסות בנתיבים אלה, פוליפנולים ופעילות גופנית יחד מציעים מסלול מתקבל על הדעת, לא פרמקולוגי, לשיפור הקוגניציה ולמרסן את איתות הגידול על ידי שחזור פעילות מדכאת הגידול והפחתת מסלולי אונקוגניים; עם זאת, סינרגיות אלה נותרות ברוביות תיאורטיות ופרה -קליניות. במילים פשוטות, כימיקלים של מזון ותנועה דוחפים את אותם דימרים מולקולריים המסייעים למוח ללמוד, וגידולים מאטים.

תפקיד הפעילות הגופנית במניעת סרטן וטיפול. עיסוק בפעילות גופנית קבועה מציע יתרונות משמעותיים הן במניעה וטיפול בסרטן. עבור אנשים שנפגעו מסרטן, פעילות גופנית תורמת בשלוש דרכים עיקריות: זה מצמצם את הסבירות לפתח סרטן, משפר את היעילות של התערבויות טיפוליות ומקל על רבים מתופעות הלוואי שליליות הקשורות לטיפול. מבחינה מכנית, ההשפעות נגד סרטן של פעילות גופנית מיוחסות בעיקר ליכולתה לעכב את התפשטות תאי הגידול, גורמות למוות תאים מתוכנת (אפופטוזיס), לווסת מסלולי חילוף חומרים הקשורים לגידול ולשפר את תפקוד מערכת החיסון.

איזה תרגיל מוסיף

לאורך גילאים, הכשרה אירובית רגילה משפרת את התפקוד המנהלי, הזיכרון והמצב הרוח; הדמיה עצבית מציגה נפח היפוקמפוס גדול יותר וזרימת דם מוחית טובה יותר. אימוני התנגדות בעוצמה בינונית לגובה משפרת מיומנויות חזותיות וזיכרון עבודה, ככל הנראה באמצעות איתות צמיחה-1 דמוי אינסולין ושיפור זלוף פרונטלי משופר.

ממצאים לתוכניות משולבות (במקביל) מעורבבות אך מראים שיפורים קוגניטיביים משמעותיים כאשר הם משולבים במשימות קוגניטיביות (למשל, אימונים במשימה כפולה). מטה-אנליזות מצביעות על תוכניות בינוניות, בתדר בינוני, יכולות להגביר באופן משמעותי את הקוגניציה הגלובלית, עם השפעות בולטות באוכלוסיות קליניות ומבוגרות.

טייקים מעשיים: פעילות אירובית בעוצמה בינונית (למשל, הליכה או רכיבה על אופניים) 2-3 פעמים בשבוע במשך 30 דקות לפחות תומכת בתפקוד זיכרון ובמנהלים; אימוני התנגדות פעמיים עד שלוש שבועי עוזר באופן דומה לביצועים קוגניטיביים ופלסטיות מוחית. רווחים אלה מתורגמים ליתרונות בחיים האמיתיים, כמו ניידות בטוחה יותר, ניהול תרופות חלק יותר וביטחון לחזור לעבודה או ללמוד.

פוליפנולים כמעצבי אות אפיגנטיים

רזברטרול מפעיל פעולות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ונוירו-הגנות, ובמודלים פרה-קליניים, מגן על נוירונים מפני רעילות עמילואיד-בטא; אוכמניות עשירות אנתוציאנין נקשרו ליתרונות זיכרון בקרב מבוגרים. כורכומין יכול להשפיע על אצטילציה של היסטון ועל מתילציה של DNA על ידי עיכוב היסטון deacetylases ומתיל -טרנספרזות DNA.

האתגר המעשי הוא זמינות ביולוגית. שילוב של כורכומין עם פיפרין או שימוש בפורמולות של חלקיקי ננו (למשל, ננו-קורצומין ב 80 מ"ג/ק"ג במחקרי מכרסמים, מנה מעבודה פרה-קלינית, ולא המלצה קלינית) משפרת את הקליטה ועלולה לשפר את השפעות המוח והמיקרו-סביבת המוח והגידול.

יחד, תרכובות כאלה ממוקמות כדי לכוונן את ביטוי הגנים כלפי חוסן סינפטי תוך דעיכת איתות דלקתי ותרבותי הרלוונטי לביולוגיה של הגליומה.

איפה הדיאטה פוגשת תנועה

מבחינה מכנית, שני המנופים נפגשים בנקודות בקרה אפיגנטיות ובטון דלקתי. פוליפנולים יכולים לעזור להחזיר את פעילות הגנים של מדכאי הגידול ואת האיתות האונקוגני המזג; פעילות גופנית מעלה BDNF, משפרת את הנוירופלסטיות ושיפוץ כרומטין ברשתות למידה וזכר.

המודל המשולב מנבא רווחים תוספים או אפילו סינרגיסטיים: חשיבה ברורה יותר וזיכרון חזק יותר באמצעות השפעות נוירוטרופיות וכרומטין משותפות, ומיקרו-סביבה גידולית פחות מתירנית באמצעות תגובה מתח ומאושנת מחדש, אם כי מנגנונים אלה משערים ודורשים אימות קליני.

כדי לבדוק זאת בקפדנות, השדה זקוק לניסויים המזווגים פוליפנולים ספציפיים (למשל, רזברטרול, כורכומין או EGCG) עם פרוטוקולים אירוביים, התנגדות או משולבים; עקוב אחר קוגניציה ובקרת גידולים; ולהטביע פרופיל אפיגנומי כדי לזהות מגיבים ומינון, תזמון וניסוח אופטימלי.

התאמה אישית, תזמון וכדאיות בעולם האמיתי

שני פרטים פרגמטיים עוזרים לתרגום. ראשית, תזמון: ביצועים קוגניטיביים ותגובות אימונים עוקבות אחר המקצבים הצירוניים. יישור מפגשים עם הכרונוטיפ של האדם, לעיתים קרובות אחר הצהריים או פסגות בעלות ערכה מוקדמת, יכול להעצים יתרונות, תוך שמירה על שינה מאור כחול בשעות הלילה המאוחרות (המשבשת את מלטונין ופוגעת בקוגניציה של היום הבא) שומרת על קוגניציה של ימינו.

שנית, התאמה: מינון, תזמון וניסוח שולטים בזמינות ביולוגית פוליפנול; צריכת זיווג עם ארוחות ושימוש בשיפור ספיגה במידת הצורך יכול להיות חשוב.

לבסוף, התוכניות צריכות לפגוש אנשים במקום שהם נמצאים: עדיפות להתקפות קצרות ותכופות; אפשרויות ביתיות; ופיקוח מקצועי לבעלי עייפות או איזון, מתוך הכרה בכך שעקביות ובטיחות הם קריטיים בקרב חולי גליומה.

מסקנות

סקירה זו מגיעה למסקנה כי אורח החיים יכול לתפקד כטיפול משלים לגידולים של CNS: תזונה עשירה בפוליפנול בתוספת פעילות גופנית מובנית פועל על מסלולי אפיגנטיות ונוירוטרופיות. יחד הם מווסתים תוכניות DNA/RNA, מעלים את BDNF והופכים את המיקרו -סביבת הגליומה פחות מתירנית. הטרוגניות על פני מצב IDH, מתילציה של מקדם MGMT, קודדה 1p/19q ושינויים מקדמי TERT מרמזים על תגובות משתנות, מה שהופך את ההתאמה האישית לחיונית.

ניסויים עתידיים צריכים לתקנן את מינון האימונים, לציין סוג/ניסוח פוליפנול (למשל, EGCG או ננו -קורקומין) ולשלב תוצאות אפיגנומיות וקליניות. אם תוקף, אסטרטגיה כפולה זו יכולה להמיר בחירות יומיומיות לרווחים מדידים בזיכרון, בעצמאות ובאיכות החיים לאנשים החיים עם גליומה. עם זאת, העדויות הנוכחיות ליתרונות משולבים של פוליפנול-אימון נותרו פרה-קליניים.