חוקרי NYU Langone Health מצאו שסוג של מוות תאים הנגרם מהצטברות של מולקולות תגובתיות מאוד מדכא את צמיחת גידולי הריאה.
התהליך, שנקרא פרופטוזיס, התפתח כדי לתת לגוף לאותת להרס עצמי של תאים שנלחצים יתר על המידה מסיבות שונות. זה כולל תאים סרטניים, אבל הם בתורם התפתחו לבעלי מנגנונים המונעים פרופטוזיס כדי שיוכלו להמשיך בצמיחה הבלתי מבוקרת שלהם למרות הלחץ שהוא יוצר.
פורסם באינטרנט ב-5 בנובמבר ב טֶבַע, המחקר החדש הראה שטיפול ניסיוני חסם את הפעולה בתאי סרטן של חלבון בשם פרופטוזיס מדכא חלבון 1 (FSP1) כדי להפחית עד 80% את צמיחת הגידול בעכברים עם אדנוקרצינומה של הריאה (LUAD). סרטן הריאות הוא הגורם המוביל למוות מסרטן ברחבי העולם, כאשר LUAD הוא סרטן הריאות השכיח ביותר בקרב לא מעשנים, המהווה כ-40% מהמקרים.
בדיקה ראשונה זו של תרופה החוסמת דיכוי פרופטוזיס מדגישה את חשיבות התהליך להישרדות תאי סרטן וסוללת את הדרך לאסטרטגיית טיפול חדשה".
Thales Papagiannakopoulos, PhD, מחבר מחקר בכיר, פרופסור חבר, המחלקה לפתולוגיה, בית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן
תגובות מזיקות
פרופטוזיס הורג תאים על ידי בניית רמות של ברזל, אשר מייצר מולקולות תגובתיות מאוד הנוצרות מחמצן, מים ומי חמצן הנקראות מיני חמצן תגובתיים (ROS). חשוב לאיתות תאים נורמלי, ROS גם גורם לעיתים קרובות ללחץ חמצוני, מנגנון מחלה שבו ROS מחמצן (מוסיפה מולקולות חמצן ל) חלבונים עדינים ו-DNA כדי להפריד אותם. ROS פוגע בשומנים המרכיבים את השכבות החיצוניות של התאים כדי לגרום למוות של תאים ולנזק לרקמות.
עבור המחקר החדש, צוות המחקר הנדסה גנטית עכברים כדי למחוק את FSP1 גן בתאי סרטן הריאות, מה שהוביל למוות מוגבר של תאי סרטן ולגידולים קטנים משמעותית. הצוות גם מצא שסוג תרופה חזק וחדש יחסית, מעכב FSP1 הנקרא icFSP1, שיפר את ההישרדות הכוללת של עכברים נושאי גידולי ריאה, כמעט באותה מידה שנראתה בעכברים עם גידולי ריאה שהונדסו גנטית ללא FSP1 גֵן.
עבודתם גם הראתה ש-Fsp1 הוא כנראה יעד טוב יותר לתרופות עתידיות מאשר מדכא פרופטוזיס אחר, גלוטתיון פרוקסידאז 4 (GPX4), שנחקר זמן רב יותר. הוכח במחקר החדש כי FSP1 ממלא תפקיד גדול יותר בחסימת פרופטוזיס בתאי סרטן ריאות באופן ספציפי, ותפקיד קטן יותר מ-GPX4 בתפקוד תאים נורמלי (כנראה פחות תופעות לוואי). בניגוד ל-GPX4, רמות מוגברות של FSP1 נמצאו גם עוקבות אחרי הישרדות ירודה יותר בחולי LUAD אנושיים.
"המחקר העתידי שלנו יתמקד באופטימיזציה של מעכבי FSP1 ובחקירת הפוטנציאל של ניצול פרופטוזיס כאסטרטגיית טיפול לגידולים מוצקים אחרים, כמו סרטן הלבלב", אמרה מחברת המחקר הראשית קתרין וו, סטודנטית ל-MD/PhD שעובדת במעבדת Papagiannakopoulos. "אנו שואפים לתרגם את הממצאים הללו מהמעבדה לטיפולים קליניים חדשים לחולי סרטן".
