מחקר מחקרי סרטן לודוויג זיהה מנגנון מפתח שבאמצעותו סרטן השחלות המתקדם מדכא תגובות חיסוניות נגד גידולים ומתנגדים לחיסון. בהובלת לידיה לינץ 'של לודוויג פרינסטון ודיווחה בגיליון הנוכחי של אימונולוגיה מדעיתהמחקר מפרט כיצד מייפקת נוזלים מייצרים בכמויות גדולות כאשר סרטן השחלות מתפשט מהשחלות לבטן ואיבריו-סבוטאז 'לימפוציטים ציטוטוקסיים, סוג של תאים חיסוניים ההורגים תאים סרטניים.
לינץ 'הסביר לינץ', "למרות שנוזל מיימת ידוע זה מכבר כמי שמודיד דיכאון חיסוני, לא היה ברור מה נותן לו בדיוק את הרכוש הזה." "גילינו דרך הניתוח בקנה מידה גדול של אבני בניין מטבוליות ותוצרי לוואי בימי מיימת כי סוגים מסוימים של שומן, או ליפידים, שנמצאים ברמות גבוהות בנוזל נכה שלושה סוגים של לימפוציטים ציטוטוקסיים: רוצח טבעי (NK), תאי תאים ותאי תאים מפנים. מכוון לאימונותרפיה נגד סרטן השחלות. "
בשל מעורפלות התסמינים והיעדר בדיקות סקר אמינות, יותר מ- 70% מהנשים כבר חלו במחלה גרורתית עד שהן מאובחנות כחולי סרטן שחלות ברמה גבוהה (HGSOC). זה בחלקו מהווה בחלקו מדוע רק כ- 10-15% מחולי HGSOC שהוערכו במחקרים קליניים הגיבו למצור מחסום חיסוני, סוג של אימונותרפיה המעוררת תקיפה של תאי T על גידולים.
תאי NK מסתננים גם לגידולים ונחשבים למועמדים אטרקטיביים לאימונותרפיות סלולריות, בהן מגדלים תאי חיסון שנלקחו לחולה במעבדה ומושבכים מחדש לטיפול בסרטן. בניגוד לתאי T, הספציפיים ביותר במיקודם לתאים ממאירים ויש לבחור בזהירות להיות חומרים יעילים לטיפול, תאי NK הם כלליים בכל הקשור להרוג תאים סרטניים. הם גם פחות סבירים מתאי T לגרום לתגובות אוטואימוניות מסוכנות. אולם תאי NK נוטים לסבול מתפקוד חילוף חילוני בקרב חולי סרטן, מה שמפגע ביעילותם הטיפולית.
במחקר הנוכחי, לינץ 'ועמיתיה כוללים את הסופרת הראשונה קארן סלאטרי ממכללת טריניטי דבלין, והסופרת הבכירה מרסיה הייגיס מלודוויג הרווארד, בדקו את ראש הממשלה בגידולים ציטוטוקסיים שנמצאו בגידולים ראשוניים וגרורתיים בקרב חולים ומצאו כי כל סוגי התת-סוגים היו פונקציונליים. ראוי לציין כי כולם נטו לייצר רמות נמוכות מאוד של פרפורין וגרנזים B, מולקולות, בהתאמה, חורים בתאים ממוקדים ומניעים אותם למוות מתוכנת.
לאחר מכן בדקו החוקרים את הגורמים הפוטנציאליים לתפקוד לקוי של תאי NK. ניתוח בקנה מידה גדול של תוצרי לוואי מטבוליים ואבני בניין במעונת שהתקבלו מחולי HGSOC שלא טופלו גילה כי הנוזל עשיר בחומרים מזינים, כמו חומצות אמינו וגלוקוז הנדרשים לתפקוד לימפוציטים-כמו גם שומנים.
לאחר בחינת ושלוט גורמים פוטנציאליים אחרים לתפקוד לקוי של תאי NK במעמים, החוקרים בדקו האם גורמים מטבוליים עשויים להסביר את התופעה. הניסויים שלהם חשפו כי שומנים ממלאים תפקיד מרכזי בתפקוד לקוי של תאי החיסון.
תאי NK, הם מצאו, כל כך מוצפים מהזרם של סוגים מסוימים של שומנים בעיתונות-במיוחד מטבוליט המכונה פוספטידילכולין (36: 1)-עד שהם לא היו מסוגלים לטפל, לאחסן ולעיבוד שומנים. תפקוד לקוי זה, בתורו, מערער את יכולתם לקחת ולהשתמש בחומצות אמינו וגלוקוז. תאי NK תאי NK מרעבים מחומרים מזינים קריטיים אלה מכבים את ייצורם של גורמים חיסוניים מגרים כמו IFNγ ו- TNFα ומכבה את מכונות הריגת התאים שלהם.
לינץ 'ועמיתיה מדווחים כי ניתן היה להפוך את התפקודים הללו על ידי דלדול השומנים מהיימת. פעולה זו החזירה את יכולתם של תאי NK לייבא גלוקוז, לבטא גרנזים B, לייצר IFNγ ו- TNFα ולהרוג תאים סרטניים. סוגים אחרים של לימפוציטים ציטוטוקסיים ייצרו גם יותר גרנזים B כאשר ליפידים התדלוקו מעימים, מה שמצביע על כך שדם עשוי להיות אחראי באופן כללי יותר לתכונות החיסוניות של מיימת.
החוקרים זיהו גם טרנספורטר של ליפידים, SCARB1, המתבטא ברמות גבוהות על פני השטח של תאי NK שנחשפו לנוזל מיימת וממלא תפקיד מפתח בתפקוד לקוי שלהם. הם מראים בניסויים בתרבית תאים כי חסימת יבוא השומנים על ידי SCARB1 מחזירה את ספיגת החומרים המזינים החיוניים ומגבירה את התפקוד הציטוטוקסי של תאי NK גם כשהם שטופים בימי מיימת ממאירה.
לינץ 'אמר לינץ' "הבנה כיצד מיימת משפיעה על התגובה החיסונית לסרטן השחלות צריכה להיות בעלת ערך רב לתחום." "כעת אנו יכולים לבדוק אסטרטגיות שונות למיקוד לייבוא שומנים על ידי תאי חיסון כדי לבדוק אם מישהו מהם עלול להחזיר חסינות נגד גידולים או לשפר את יעילותם של אימונותרפיה בקרב חולי סרטן השחלות."
מחקר זה נתמך על ידי מכון לודוויג לחקר סרטן, מרכז לודוויג בהרווארד, אגודת הסרטן האירית, המוסדות הלאומיים לבריאות, קרן המדע אירלנד, קבוצת בית החולים המזרחי של אירלנד, הקרן הלאומית ליולדות, קרן גלן למחקר רפואי, האיגוד האמריקני לחקר סרטן וחברת הביולוגים.
לידיה לינץ 'היא חברה מלאה בסניף פרינסטון של מכון לודוויג לחקר סרטן ופרופסור במחלקה לביולוגיה מולקולרית באוניברסיטת פרינסטון.
