מעכבי סודיום-גלוקוז קוטרנספורטר 2 (SGLT2), שפותחו בתחילה לטיפול בסוכרת מסוג 2, הם בעלי השפעות משמעותיות על הגנה על הלב והכליות. בכליה, SGLT2 סופג מחדש כ-97% מהגלוקוז המסונן במקטעי S1 ו-S2 של הצינורית הפרוקסימלית, בעוד ש-SGLT1 סופג מחדש את השאר במקטע S3.
במחקר שנערך בחולדות, החוקרים מצאו שעיכוב כפול של SGLT1 ו-SGLT2 מפחית ביעילות רבה יותר יתר לחץ דם רגיש למלח ופגיעה בכליות מאשר עיכוב SGLT2 בלבד. הממצאים יוצגו בשבוע הכליות של ASN 2025 5-9 בנובמבר.
יתר לחץ דם רגיש למלח מוגבר בלחץ דם עקב צריכת עודפת מלח – משפיע על כמעט מחצית מהאנשים עם לחץ דם גבוה ותורם באופן מהותי למחלות כליות, סיבוכים קרדיווסקולריים והתקדמות לאי ספיקת כליות. כאשר החוקרים השוו עיכוב סלקטיבי של SGLT2 (באמצעות טיפול ב-dapagliflozin) עם עיכוב SGLT1/2 כפול (באמצעות טיפול ב-sotagliflozin) במודל עכברוש מבוסס היטב של יתר לחץ דם המושרה על ידי מלח ומחלת כליות כרונית, הם גילו שלשתי התרופות היו השפעות עמוקות על האטת התקדמות יתר לחץ דם במלח.
בהשוואה לעיכוב סלקטיבי של SGLT2, עיכוב SGLT1/2 כפול הביא להפחתה גדולה יותר בלחץ העורקי הממוצע והחליש יותר את הפגיעה בכליות, למרות שלא הייתה לה השפעה על לחץ הדם בתנאי מלח נורמליים. Sotagliflozin גם הפחית את משקל הגוף, הגביר את הפרשת נתרן וכלוריד בשתן, וכמעט הכפיל את הפרשת הגלוקוז החלקית בהשוואה ל-dapagliflozin. אף טיפול לא שינה את תפקוד הכליות. עיכוב SGLT2 מווסת מספר מסלולים מטבוליים באופן ספציפי לאזור בכליה, עם השפעות בולטות על חילוף החומרים של שומנים ואותות דלקתיות.
המחקר שלנו מספק ראיות פרה-קליניות התומכות בשימוש המורחב במעכבי dualSGLT1/2 מעבר לאי ספיקת לב וסוכרת, ומרחיב את הפוטנציאל שלהם לטיפול ביתר לחץ דם, במיוחד בחולים הרגישים למלח."
Olha Kravtsova, אוניברסיטת דרום פלורידה
"ממצאים אלה גם מבססים בסיס לחקירה נוספת של חילוף החומרים הכליות האזורי. יתרה מכך, הם מדגישים מסלולי שומנים ודלקות כיעדים טיפוליים מבטיחים בטיפול ביתר לחץ דם".
