סטטינים יכולים להפחית את התמותה מסרטן השד בחמישית

ניתוח חדש של כמעט 700,000 מקרי סרטן השד מגלה כי סטטינים עשויים לשפר משמעותית את תוצאות המטופלים, ומאתגרות אמונות קודמות לגבי תפקידם המוגבל בטיפול בסרטן.

לִלמוֹד: שימוש בסטטינים ותמותה והישנות ספציפית לסרטן השד: סקירה שיטתית ומטא-אנליזה כולל תפקיד הטיה בזמן אלמותי ומאפייני הגידולו קרדיט תמונה: מריה sbytova/shutterstock.com

מחקר שפורסם ב כתב העת הבריטי של הטבע לסרטן בדק את תפקיד הסטטינים בתמותה והישנות סרטן השד.

מָבוֹא

סרטן השד הוא הסרטן השכיח ביותר וסיבה למוות הקשור לסרטן אצל נשים. נשים מבוגרות, הנמצאות בסיכון גבוה יותר, סובלות לעתים קרובות מגורמי סיכון לב וכלי דם ולכן הם מרשמים תרופות כדי להקל עליהן, כמו סטטינים לליפידים בדם גבוה.

מחקרים קודמים מראים כי סטטינים קשורים להפחתת הישנות ותמותה מופחתת בסרטן השד. עם זאת, הקשר שנצפה בין הישנות סרטן השד או תמותה וגורמי סיכון עשויים להיות תלויים בגורמים מסוימים, כמו הטיית זמן אלמותית (ITB), מצב קולטן אסטרוגן או שלב סרטן. אלה היו יכולים לשנות את גודל וכיוון של אסוציאציות שנצפו במטא-אנליזות בעבר ללא התאמה.

ITB מתייחס לתקופות בהן אירוע כמו מוות לא יכול היה להתרחש אך נספר באופן שגוי כחלק מהזמן בו נחשף המטופל לטיפול. לדוגמה, אם לאישה נקבעת סטטינים לאחר אבחון סרטן השד שלה, היא בטח הייתה שרדה עד תאריך המרשם, ולכן כולל הזמן שלפני המרשם כ"שימוש בסטטינים "ינפח באופן שגוי את זמן ההישרדות. בנוסף, שלב הסרטן עשוי להשפיע על אופן הסטטינים המועילים.

העיתון הנוכחי הוא המטה-אנליזה הראשונה שהעריכה באופן שיטתי שינויי השפעה כאלה. בנוסף לאלה שכבר הוזכרו, זה גם מעריך את ההשפעה של תקופת מבוא הסטטינים (שנקבע לאחרונה לעומת שכבר נמצא בשימוש על ידי המטופל) וסוג הסטטין.

פעולות סטטין

מלבד עיכוב אנזים מפתח במסלול סינתזת הכולסטרול, סטטינים משפיעים גם על מחזור התא, מדכאים את התפשטותם ומעוררי אפופטוזיס. הם גם משפיעים על תגובות חיסוניות. לבסוף, האנזים שהם מעכבים מתבטא יתר על המידה בסרטן השד.

מחקרי תרבות בעלי חיים ותרבות תאים הצביעו על ההשפעה נגד אנטיטומור של סטטינים. זה הניע מחקרים תצפיתיים מרובים ומטא-אנליזות, שרובם הראו כי סטטינים משפרים את הפרוגנוזה של סרטן השד.

על המחקר

המחקר הנוכחי נועד לעדכן מטה-אנליזות אלה על ידי הכללת מחקרים עדכניים יותר או שהוחמצו יותר והתאמה לשינויי אפקט.

הניתוח כלל 34 מחקרים, כולל 689,990 נשים שחלו בסרטן שד. מתוכם, 21 ו -20 התמקדו במוות והישנות סרטן השד כתוצאות, בהתאמה. פרט לשני מחקרים, כל המחקרים המותאמים להבדלים הקשורים לגיל בתמותה.

מרבית המחקרים הותאמו לשלב הסרטן ונוכחותם של מצבים רפואיים אחרים, אך רק כמחצית מותאמים לשימוש בתרופות שונות. דיווחו על תקופות מעקב של עד חמש שנים ו -5-10 שנים במשך 16 ו -14 מחקרים, בהתאמה.

בעוד 27 מחקרים הוערכו כמי שאינם נתונים ל- ITB ו- 27 בדקו את השימוש בסטטינים לאחר אבחון סרטן השד, חמש שקלו את השימוש בו לפני האבחנה, ושניים כללו את שתי התקופות. סטטינים ליפופיליים והידרופיליים נחשבו בנפרד ב -14 מחקרים. חמישה מחקרים שרו חולים לפי שלב סרטן, אך 21 כללו רק חולים בשלב מוקדם. מרבית המחקרים היו מחקרי קוהורט רטרוספקטיביים, עם רק חמישה פרוספקטיביים בעיצוב.

ממצאי לימוד

התוצאות מדגימות כי השימוש בסטטינים היה קשור לסיכון מופחת למוות בסרטן השד בכ- 20%. השפעות דומות נמצאו לצורך הישנות.

לסטטינים ליפופיליים הייתה השפעה מגנה יותר מאשר סטטינים הידרופיליים כנגד מוות אך לא הישנות, ממצא כי מהדהד מחקרים פרה-קליניים המדגימים את ההשפעות האנטי-פרוליפרטיביות של סטטינים על תאי סרטן השד.

ההבדלים בתוצאות על ידי תת -קבוצה לא היו מובהקים סטטיסטית. זה סותר מחקרים קודמים, למשל, מציעים כי סטטינים עשויים להיות יעילים יותר בסרטן שד מתקדם. ראוי לציין כי במחקר הנוכחי היו רק כמה מחקרים שכללו חולים מתקדמים בשלב מתקדם, שניים מהם הראו השפעה מגנה בקרב חולים בשלב מוקדם. מחקרים עתידיים נדרשים כדי לאמת ממצא זה.

הייתה הצעה לקשר מגן יותר במחקרים עם ITB להישנות סרטן השד, אך בסך הכל, נראה כי ITB לא הטיה משמעותית את ההערכות העיקריות המאוחדות. באופן דומה, הקשר להישנות נראה חזק יותר בקרב חולים חיוביים לקולטן אסטרוגן (ER+), בקנה אחד עם הממצאים הקודמים.

מחקרים קטנים דיווחו על ירידה משמעותית בסיכון הישנות סרטן השד עם סטטינים, "אפקט המחקר הקטן". זה נובע בעיקר מכמה מחקרים מתקדמים יותר שהראו השפעות מגן משמעותיות הקשורות לשימוש בסטטינים. עם זאת, ניתוח עלילת משפך ומבחן EGGER שימשו להערכת הטיית הפרסום, וניתוח לקצץ ומילוי הראה כי אסוציאציה המגן נותרה משמעותית גם לאחר שהתייחס להטיה פוטנציאלית. נראה כי השימוש בסטטינים מגן מפני הישנות של סרטן השד על ידי כ -24%.

מסקנות

"שימוש בסטטינים, במיוחד שימוש בסטטינים ליפופיליים, היה קשור לתוצאות חיוביות עבור BCD ו- BCR. " המחקר הנוכחי מסכים עם כמעט כל הניתוחים הקודמים על ההשפעות המגן של סטטינים על תמותה בסרטן השד ושיעורי הישנות.

זוהי המטה-אנליזה הראשונה שהעריכה באופן מקיף שינויי אפקט כמו ITB ותזמון השימוש בסטטינים שלאחר האבחון. לא נמצא הבדל משמעותי בשילוב עם אף תוצאה במחקרים הנמצאים בסיכון ל- ITB בהשוואה לאלה שאינם בסיכון. באופן דומה, השימוש בסטטינים שהתחיל לאחר אבחון סרטן השד לא היה קשור באופן משמעותי להפחתת שיעורי המוות או הישנות. עם זאת, זה רק החמיץ את הסף רק למשמעות במקרה של הישנות.

השונות הרחבה במתודולוגיה, קריטריוני המחקר והתוצאות בין המחקרים הופכים אתגרים להבין אם ההשפעות המגן נובעות מסטטינים או גורמים אחרים הפועלים באופן עצמאי או בשילוב עם שימוש בסטטינים, כמו מחלות לב וכלי דם, המנבאות תמותה גבוהה יותר. נדרש מחקר נוסף כדי לזהות תת -קבוצות ספציפיות של חולים העשויים להפיק תועלת מסטטינים כאל תוספות לטיפול בסרטן.

הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!