מחקרים שפורסמו מחקרים שפורסמו מחקרים שפורסמו מחקרים שפורסמו מחקרים שפורסמו בחלל המורשה IVF המורשה בבריטניה כדי להפחית את הסיכון למחלות מיטוכונדריות שבוצעו בניוקאסל.
כל שמונת התינוקות לא מראים סימנים של מחלת DNA מיטוכונדרית. התינוקות, ארבע בנות וארבעה בנים, כולל קבוצה אחת של תאומים זהים, נולדו לשבע נשים בסיכון גבוה להעברת מחלה קשה הנגרמת כתוצאה ממוטציות ב- DNA המיטוכונדריאלי. הממצאים, שדווחו היום על ידי צוות ניוקאסל, אשר חלוץ תרומה מיטוכונדרית באמצעות ביציות אנושיות מופרות, מצביעים על כך שהטיפול החדש, המכונה העברה פרונוקלאר, יעיל להפחתת הסיכון למחלות DNA מיטוכונדריות שאחרת.
פורסם בשני מאמרים ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד ((Nejm), הממצאים מתארים את התוצאות הרבייה והקליניות של טיפולי העברה פרונוקלאר שבוצעו עד כה. כל התינוקות היו בריאים בלידה, עמדו באבני הדרך ההתפתחותיות שלהם, ומוטציות ה- DNA המיטוכונדריות של מחלות האם היו בלתי ניתנות לגילוי או קיימות ברמות שלא סביר מאוד לגרום למחלות.
הטכניקה הייתה חלוצה בביצים אנושיות על ידי צוות שבסיסו באוניברסיטת ניוקאסל, בריטניה ובניוקאסל על בתי חולים טיין NHS Foundation Trust בעבודה במימון Wellcome ו- NHS אנגליה.
אם לתינוקת שנולדה בעקבות תרומה מיטוכונדרית אמרה: "כהורים, כל מה שאי פעם רצינו היה להעניק לילדנו התחלה בריאה בחיים. תרומה מיטוכונדרית IVF אפשרה את זה. אחרי שנים של אי וודאות טיפול זה נתן לנו תקווה-ואז זה נתן לנו את התינוק שלנו. אנו מסתכלים עליהם עכשיו, מלא חיים ואפשרות, ואנחנו מוצפים בהכרת תודה. המדע נתן לנו סיכוי."
אמו של ילד תינוק הוסיפה: "אנו עכשיו הורים גאים לתינוק בריא-הצלחה החלפת מיטוכונדריה אמיתית. פריצת דרך זו הרימה את ענן הפחד הכבד שפעם התנשא מעלינו.
"בזכות ההתקדמות המדהימה הזו והתמיכה שקיבלנו, משפחתנו הקטנה הושלמה. הנטל הרגשי של מחלת המיטוכונדריה הוסר, ובמקומו הוא תקווה, שמחה והכרת תודה עמוקה."
מסלול הטיפול הרבייה המיטוכונדריאלי של NHS מציע תרומה מיטוכונדרית, באמצעות מחקר מחקרי, בנוסף לאפשרויות רבייה אחרות לנשים הסובלות ממחלות מיטוכונדריה.
מחלה מיטוכונדרית יכולה להשפיע הרסנית על המשפחות. החדשות של היום מציעות תקווה חדשה לעוד נשים נוספות בסיכון להעביר מצב זה, שיש להן כעת סיכוי להביא ילדים לגדול בלי המחלה הנוראה הזו. במסגרת ה- NHS בסביבה מוסדרת היטב, אנו מסוגלים להציע תרומה מיטוכונדרית כחלק ממחקר למחקר לנשים שנפגעו בבריטניה. "
סר דאג טרנבול, פרופסור, אוניברסיטת ניוקאסל
מחלת DNA מיטוכונדרית
בכל שנה נולדת כל שנה מכל 5,000 ילדים עם מוטציות DNA מיטוכונדריות העלולות לגרום למחלות הרסניות. מיטוכונדריה מייצרת את האנרגיה הנדרשת לחיים ומכילה חתיכת DNA קטנה המקודדת רק חלק מההוראות הנדרשות לייצור אנרגיה. מוטציות מזיקות ב- DNA מיטוכונדריאלי יכולות לגרום להפחתת זמינות האנרגיה, במיוחד המשפיעות על רקמות שיש להן דרישות אנרגיה גבוהות – למשל לב, שריר ומוח. ה- DNA המיטוכונדריאלי הוא בירושה באמהות, ולכן מחלות אלה מועברות מאם לילד. למרות שזכרים יכולים להיות מושפעים, הם אינם מעבירים את המחלה. למרות שנים של מחקר, עדיין אין תרופה לאנשים עם מחלת DNA מיטוכונדרית.
בהיעדר תרופה למחלות DNA מיטוכונדריאליות, תשומת הלב התמקדה בטכנולוגיות מבוססות IVF כדי להפחית את הסיכון למחלות על ידי הגבלת העברת מחלות המוטוכונדריאלי DNA מוטציות מאם לילד. טכנולוגיית התרומה המיטוכונדרית החדשה מבוססת IVF, העברה פרונוקלאר, שהולצה בבריטניה בשנת 2015, נועדה להפחית את הסיכון למחלות DNA מיטוכונדריות אצל ילדים שנולדו לנשים הנושאות רמות גבוהות של מוטציות DNA מיטוכונדריות.
צוות ניוקאסל כולל כעת העברה פרונוצלאר כחלק ממחקר מחקרי יחד עם מגוון אפשרויות רבייה המוצעות לנשים הנמצאות בסיכון להעברת מחלות מיטוכונדריה לילדיהן.
העברה פרונוקלאר
הטכניקה, המכונה העברה פרונוקלאר מתבצעת לאחר הפרה של הביצה. זה כרוך בהשתלת הגנום הגרעיני (המכיל את כל הגנים החיוניים למאפיינים האישיים שלנו, למשל, צבע שיער וגובה) מביצה הנושאת מוטציה של DNA מיטוכונדריאלי לביצה שנתרמה על ידי אישה לא מושפעת שהוסרה את הגנום הגרעיני שלה. העובר שהתקבל יורש את ה- DNA הגרעיני של הוריה, אך ה- DNA המיטוכונדריאלי עובר בירושה בעיקר מהביצה שנתרמה.
נייר תוצאות הרבייה
צוות ניוקאסל מבוסס בריטניה שפיתח ומיטב העברה פרונוקלאר לשימוש בביציות אנושיות מופרות מדווח כעת על תוצאות הטיפול בהעברה פרונוקלאר כדי להפחית את הסיכון למחלת DNA מיטוכונדרית.
רמות של DNA המיטוכונדריאלי הגורם למחלות שהתגלו אצל תינוקות שנולדו לאחר טיפול בהעברה פרונוצלאר נע בין בלתי ניתן לגילוי ל -16% בדם בילודים. נוכחותן של מוטציות DNA מיטוכונדריאליות אצל תינוקות שנולדו לאחר טיפול בהעברה פרונוקלאר נובעת מהועברת המיטוכונדריה האימהית המקיפה את ה- DNA הגרעיני בזמן ההשתלה. העברת ה- DNA המיטוכונדריאלי האימהי היא מגבלה ידועה של טכנולוגיות תרומה מיטוכונדרית.
הצוות מבקש להבין טוב יותר ולהתייחס לנושא זה כחלק מתוכנית מחקר בסיסית.
פרופסור מרי הרברט, מחברת המובילה של מאמר תוצאות הרבייה שביצע את המחקר באוניברסיטת ניוקאסל אמר: "הממצאים נותנים עילה לאופטימיות. עם זאת, מחקר כדי להבין טוב יותר את המגבלות של טכנולוגיות תרומה מיטוכונדרית, יהיה חיוני כדי לשפר עוד יותר את התוצאות הטיפול.
"טכנולוגיות תרומה מיטוכונדרית נחשבות כיום לטיפולי הפחתת סיכונים כתוצאה מהעברת DNA המיטוכונדריאלי האימהי במהלך נוהל התרומה המיטוכונדרית. המחקר המתמשך שלנו מבקש לגשר על הפער בין הפחתת סיכונים למניעת מחלת DNA מיטוכונדרית על ידי התייחסות לבעיה זו."
טיפול בהעברה פרונוקלאר מוצע כחלק מתוכנית משולבת הכוללת בדיקות גנטיות לפני ההשתלה (PGT) להפחתת הסיכון למחלת DNA מיטוכונדרית. בהתאם לתקנות HFEA, העברה פרונוקלאר מוצעת רק לאותן נשים שלא סביר להפיק תועלת מטיפול ב- PGT.
בזמן הדיווח על התוכנית המשולבת של PGT והעברה פרונוקלאר, אושרו הריונות קליניים אצל 8 מתוך 22 (36%) חולים שעברו העברה פרונוקלאר ו -16 מתוך 39 (41%) מהמטופלים שעברו PGT. העברה פרונוקלאר הביאה לשמונה לידות והריון נוסף. PGT הביאה ל 18 לידות. אצל הילדים מההעברה הפרוטוקלאר, רמות של מוטציות DNA המיטוכונדריאליות הגורמות למחלות היו בלתי ניתנות לגילוי או הרבה מתחת לרמות בהן נצפים תסמיני מחלה.
נייר התוצאות הקליניות
צוות ניוקאסל מתאר את המסלול שפותח כדי לספק את הטיפול הטוב ביותר האפשרי לנשים עם מוטציות DNA מיטוכונדריות פתוגניות. זה מתאר בפירוט כיצד אמהותיהם של הילדים הראשונים שנולדו עם הטכניקה נבדקו ותומכים בהריון, ותינוקותיהן עקבו מקרוב מלידה.
לחלק מהאימהות כבר היו תסמינים של מחלה מיטוכונדרית כולל אובדן ראייה ובעיות לב. לאחרים היו בני משפחה עם המחלה ונשארים בסיכון להתפתחות תסמינים ולהעביר אותה.
כל שמונת התינוקות, כולל קבוצה של תאומים זהים, היו בריאים בלידה ומתוארים כמתפתחים כרגיל – חמישה לא היו להם בעיות רפואיות מאז. בעיתון, הצוות מציינים כי שלושה תינוקות התגברו על כמה סוגיות בריאות מוקדמות שלדעתם אינן מסוגלות לייחס ישירות לתרומה מיטוכונדרית.
צוות ניוקאסל מציע ייעוץ וטיפול לנשים עם מוטציות DNA מיטוכונדריות מזיקות בבריטניה. הם מנוטרים בקפידה במהלך ההיריון ואחרי תרומה מיטוכונדרית, שישה מתוך שבעה התקדמו ללא אירוע. אישה אחת פיתחה סיבוך נדיר של הריון עם רמה גבוהה של שומנים שהתגלו בדם (היפרליפידמיה) שהגיבה היטב לתזונה שומן מופחתת.
כל שמונת התינוקות, כולל מערך התאומים, נולדו על ידי לידה נרתיקית רגילה או בניתוח קיסרי אלקטיבי. לכל התינוקות היה משקל תקין לגיל ההיריון. רמת המוטציה של DNA המיטוכונדריאלי הגורם למחלות נמדדה בתאי דם ושתן ולא הייתה ניתנת לגילוי בחמישה תינוקות. לשלושה תינוקות היו רמות נמוכות של מוטציות DNA מיטוכונדריאליות הגורמות למחלות – 5 ו -9%, 12 ו -13%, 16 ו 20%בדם ובשתן בהתאמה. רמות אלה נמצאות הרבה מתחת לרמת 80% הנדרשת למחלות קליניות למוטציות אלה. החוקרים מציינים כי במעקב לאחר 18 חודשים, לא ניתן היה להבחין ברמת המוטציה הגורמת למחלות אצל הילד עם 5 ו -9% בדם ובשתן.
כל הילדים נרשמים למחקר התפתחותי של 18 חודשים ובמועד הדיווח כל התינוקות עמדו באבני הדרך ההתפתחותיות הרלוונטיות שלהם.
ילד אחד פיתח כמה מבהילים קצרים (הכוללים כיפוף צוואר וממצמצים בעיניים) בגיל 7 חודשים, אשר נפתרו ללא טיפול לאחר 3 חודשים. אחר, תינוק מוקרן, פיתח שומנים עשירים בדם (היפרליפידמיה) שהשפיעו גם על האם במהלך ההיריון, וטופלו בהצלחה באמצעות תזונה דלת שומן. ילד זה אובחן גם כחולה בקצב לב לא תקין (הפרעות קצב לב) המטופלים בהצלחה בכמות מצמצמת של תרופות נגד הפרעות קצב. (למרות שהילדים שנולדו בעקבות PGT אינם מעקב אחר שגרתי, הצוות מציינים כי התגלתה אנומליה לבבית אצל ילד אחד.) ילד שלישי סבל מדלקת בדרכי השתן שהגיבה במהירות לטיפול אנטיביוטי.
המחברים אומרים כי לא נחשבים מצבים בריאותיים של הילדים קשורים למוטציות ה- DNA המיטוכונדריאלי האימהי שכן הרמות הנמוכות שהתגלו אצל תינוקות אלה לא היו צפויות לגרום לתסמיני מחלה. תסמינים למוטציות אלה נראים רק עם רמות מעל 80%. כל השפעה של נוהל ההעברה הפרוטוקלאר עצמה הייתה צפויה להיות בעלת ביטוי קליני אחיד יותר, כלומר להשפיע על ילדים באותה צורה. עם זאת, מחקרי מעקב יהיו בעלי חשיבות עליונה בגילוי דפוסים בתנאי הילדות.
הצוות מדגיש כי מחקרי מעקב חיוניים לגילוי דפוסים בתנאי הילדות ואומרים שהם ימשיכו להציע הערכות עד גיל 5 שנים.
פרופסור בובי מקפרלנד, מנהל השירות המתמחה ביותר ב- NHS להפרעות מיטוכונדריות נדירות (בית החולים בניוקאסל NHS Foundation Trust) ופרופסור לרפואה מיטוכונדרית ילדים באוניברסיטת ניוקאסל הוא מחבר הראשון של אחד העיתונים. הוא אמר: "בעוד שמעקב אחר טווח ארוך יותר של ילדים שנולדו בעקבות תרומה מיטוכונדרית היא בעלת חשיבות עליונה, התוצאות המוקדמות הללו מעודדות מאוד. לראות את השמחה וההקלה שהילדים האלה הביאו להוריהם היא זכות כזו.
"אנו מאמינים שתהליך המעקב שהנקמנו הוא יסודי, מכיוון שהוא מאפשר לנו לאתר ולבדוק אפילו מצבים בריאותיים קלים אצל ילדים שנולדו לאחר העברה פרונוקלאר כמו דלקת בדרכי השתן."
קרן לילי, צדקה המוקדשת למאבק במחלת המיטוכונדריה תמכה בעבודת ניוקאסל. "אנו שמחים לחלוטין מהתוצאות של המסמכים שפורסמו", אמרה ליז קרטיס, מייסדת ומנכ"ל לילי. "נלחמנו זמן רב וקשה לשינוי הזה כדי שמשפחות יוכלו להיות בבחירות. אחרי שנים של המתנה, אנו יודעים כעת ששמונה תינוקות נולדו בטכניקה זו, כולם לא מראים סימנים של מיטו. עבור משפחות רבות שנפגעו, זו התקווה האמיתית הראשונה לשבור את מחזור המצב המורשת הזה."
