לחולים עם מוטציות BRCA של קו הנבט שאובחנו עם סרטן שד בגיל 40 או לפני כן ועברו כריתת שד מפחיתה סיכון דו-צדדית (RRM) ו/או כריתת סלפינגו-אופורקטומיה מפחיתת סיכון (RRSO) היו נמוכים יותר של הישנות, שד משני ו / או גידולים ממאירים בשחלות, ומוות מאלה שלא עברו ניתוחים אלה, על פי תוצאות שהוצגו בסן אנטוניו סימפוזיון סרטן השד (SABCS), שנערך 10-13 בדצמבר 2024.
"היתרונות של RRM ו-RRSO הוכחו עבור נשאי-BRCA-מוטציות ללא היסטוריה קודמת של סרטן, אך השפעתם על נשאי-BRCA-מוטציות עם היסטוריה של סרטן שד מוקדם פחות ברורה", אמר המנחה מתאו למברטיני, MD. , PhD, פרופסור חבר לאונקולוגיה רפואית ויועץ באונקולוגיה רפואית בבית החולים אוניברסיטת ג'נובה-IRCCS Policlinico San Martino בגנואה, איטליה.
גם RRM וגם RRSO עלולים להשפיע לרעה על איכות החיים של המטופל ו-RRSO מוביל גם לאי פוריות ולגיל המעבר המוקדם, מה שעלול להיות קשה במיוחד עבור נשאי BRCA עם סרטן שד קודם מכיוון שהם אינם מתאימים לטיפולים ההורמונים החלופיים המסייעים בהפחתת תסמיני גיל המעבר. למברטיני הסביר. "בהתחשב בתכונות והצרכים הייחודיים של אוכלוסייה צעירה זו, והסיכון הגבוה שלהם לממאירות משנית, חיוני להבין כיצד ניתוחים מפחיתי סיכונים משפיעים על תוצאות המטופל, כך שניתן יהיה לשקול בקפידה את הסיכונים והיתרונות של הליכים אלה", אמר. .
כדי לחקור את הקשר בין RRM ו/או RRSO לבין תוצאות הישרדות, למברטיני ועמיתיו ערכו ניתוח של מחקר BRCA BCY Collaboration, מחקר עוקבה בינלאומי, רב-מרכזי, רטרוספקטיבי של חולים עם וריאנטים פתוגניים או פתוגניים סבירים של BRCA אשר אובחנו עם סרטן השד בשלב 1-3 בגיל 40 ומטה בין ינואר 2000 לדצמבר 2020.
הניתוח כלל 5,290 חולים מ-109 מוסדות על פני חמש יבשות. מבין החולים הללו, 3,888 עברו לפחות ניתוח אחד להפחתת הסיכון: 2,910 עברו RRM, 2,782 עברו RRSO ו-1,804 בחרו גם ב-RRM וגם ב-RRSO. 1,402 החולים הנותרים לא עברו אף אחד מהניתוחים.
החוקרים מצאו כי טיפול ב-RRM ו/או RRSO היה קשור לתוצאות משופרות לאחר מעקב חציוני של 8.2 שנים.
באופן ספציפי, מטופלות עם RRM היו בסיכון נמוך ב-35% למוות וסיכון נמוך ב-42% להישנות סרטן השד או לממאירות ראשונית שניה. התוצאות המשופרות נצפו ללא קשר לשאלה אם מוטציית BRCA של קו הנבט הייתה קיימת בגן BRCA1 או BRCA2.
מטופלות שעברו RRSO היו בסיכון נמוך ב-42% למוות וסיכון נמוך ב-32% להישנות סרטן השד או ממאיר ראשוני שני. התועלת של RRSO על ההישרדות הכוללת השתנתה לפי הגן BRCA שעבר מוטציה, עם תועלת הישרדותית גדולה יותר עבור חולים עם מוטציות קו הנבט ב-BRCA1 מאשר ב-BRCA2 (56% לעומת סיכון נמוך ב-15% למוות, בהתאמה). כאשר בחנו לפי תת-סוג של סרטן השד, החוקרים מצאו של-RRSO יש את היתרון ההישרדותי הגדול ביותר עבור חולות עם סרטן שד משולש-שלילי (56% סיכון נמוך יותר למוות), ואחריו סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים (סיכון נמוך ב-20% למוות). .
ההישרדות הכללית הייתה דומה בין מטופלים שעברו שני ניתוחים לבין אלו שעברו ניתוח אחד בלבד.
מחקר עולמי זה מספק את הראיות הראשונות לכך שניתוחים מפחיתי סיכון משפרים את תוצאות ההישרדות בקרב נשאי BRCA צעירים עם היסטוריה קודמת של סרטן שד מוקדם. אנו מאמינים שהממצאים שלנו הם קריטיים לשיפור הייעוץ של נשאי-BRCA-מוטציה עם סרטן שד מוקדם על אסטרטגיות ניהול סיכונים לסרטן."
מתאו למברטיני, MD, PhD, פרופסור חבר לאונקולוגיה רפואית ויועץ באונקולוגיה רפואית, אוניברסיטת ג'נובה-IRCCS Policlinico San Martino Hospital
מגבלות המחקר כוללות את התכנון הרטרוספקטיבי שלו והכללת חולים ממערכות בריאות שונות עם משאבים והנחיות שונות. בנוסף, הניתוח כולל מטופלים שטופלו לאורך תקופה של 20 שנה, שבמהלכן התפתחו המלצות לבדיקת BRCA של קו הנבט ולניתוחים להפחתת סיכונים. יתרה מכך, ייתכן שהתוצאות היו מוטות אם מטופלים שנתפסו כבעלי פרוגנוזה טובה יותר היו בסבירות גבוהה יותר לעבור ניתוחים מפחיתי סיכון שהומלצו להם.
המחקר נתמך על ידי האגודה האיטלקית לחקר הסרטן (AIRC) והאגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO). למברטיני מדווחת על תפקידי ייעוץ עבור Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre, and Menarini; כבוד דובר מ- Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini, and AstraZeneca; מענקי נסיעות מגילעד, Daiichi Sankyo ו-Roche; ומימון מחקר למוסד שלו מגלעד.
