בקרב אנשים עם מחלות לב וכלי דם או סיכון גבוה לב וכלי דם ויתר לחץ דם בלתי מבוקר על סוכנים מרובים נגד יתר לחץ דם, מינון תת עורי יחיד של זילבסירן 300 מ"ג הוביל להפחתה של 5 מ"מ כ"ס בלחץ הדם הסיסטולי בחודש 3 בהשוואה לפלסבו, AS שלא הגיע לחשיבות סטטיסטית. תוצאות אלה הוצגו כמשפט שובר מאוחר בישיבת קו חם היום בקונגרס ESC 2025.
לחץ דם גבוה (BP) הוא אחד התורמים הניתנים לשינוי הגדולים ביותר למוות ונכות גלובלית. למרות הזמינות הרחבה של אנטי -היפר -יתר של יתר, חולים רבים אינם משיגים או שומרים על בקרת BP מספקת, כאשר דבקות לקויה נחשבה כגורם תורם.
יש צורך בבירור בגישות טיפוליות חדשות כדי לעזור בנטל הגלובלי של יתר לחץ דם. Zilebesiran הוא טיפול בהפרעה של RNA חקירתית עם משך פעולה ממושך המפחית את ייצור האנגיוטנסינוגן-המבשר במעלה הזרם במערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) ושחקן מפתח בוויסות BP. בניסוי קרדיה-2 שלב II, מינון תת עורי יחיד של זילבסירן הפחית משמעותית את BP לאחר 6 חודשים כאשר הוסיף לתרופות נגד יתר לחץ דם יחיד בחולים עם יתר לחץ דם לא מבוקר. ערכנו את ניסוי קרדיה-3 שלב II כדי להעריך את זילבסירן שנוסף למרובות נגד יתר לחץ דם בקרב חולים עם יתר לחץ דם לא מבוקר עם מחלת לב וכלי דם (CVD) או בסיכון קרדיווסקולרי גבוה. "
דוקטור נאה פגידיפטי, מגיש משפט ממכון המחקר הקליני של הדוכס, דוראם, ארה"ב
הניסוי הכפול-עיוור, מבוקר פלצבו, נערך באקראי נערך בחמש מדינות. הניסוי כלל חולים בוגרים עם CVD מבוסס או סיכון קרדיווסקולרי גבוה (ציון סיכון CVD טרשת עורקים של 10 שנים> 15% או שיעור סינון גלומרולרי משוער (EGFR) 30-59 מ"ל/דקה/1.73 מ '2) עם יתר לחץ דם לא מבוקר (ממוצע סינון סיסטולי BP (SBP) 140-170 מ"מ כספית וממוצע 24 שעות ביממה SBP 130-170 מ"מ כספית) על שניים עד ארבעה אנטי-פרציות (כולל חוסם תעלות סידן או משתן). התוצאות נותחו ממשתתפים עם EGFR ≥45 מ"ל/דקה/1.73 מ '2; תוצאות ממשתתפים עם EGFR 30 ל <45 מ"ל/דקה/1.73 מ '2 ידווח בנפרד. המשתתפים בניתוח זה חולקו באופן אקראי 1: 1: 1 למינון תת עורי יחיד של Zilebesiran 300 מ"ג או 600 מ"ג או פלצבו. בשלושת החודשים הראשונים עודדו החוקרים שלא לשנות את הטיפול נגד יתר לחץ דם ברקע אלא אם כן SBP היה> 160 מ"מ כספית או אלא אם כן צוין קלינית. לאחר 3 חודשים, החוקרים יכלו להעצים טיפול נגד יתר לחץ דם לחולים עם SBP מתמשך> 140 מ"מ כספית. התוצאה העיקרית הייתה שינוי מקו הבסיס ב- SBP במשרד הממוצע לאחר 3 חודשים.
270 החולים שניתחו היה גיל חציוני של 67 שנים ו -45% היו נשים. בערך 23% היו CVD קודמים ו- 77% היו בסיכון קרדיווסקולרי גבוה. בתחילת הדרך, ממוצע משרד SBP ו- BP דיאסטולי (DBP) היו 144 מ"מ כספית ו -80 מ"מ כספית, בהתאמה, ואילו SBP ממוצע אמבולטורי 24 שעות ביממה ו- DBP היו 142 מ"מ כספית ו -79 מ"מ כספית, בהתאמה. המשתתפים היו על שניים (53%), שלושה (36%) או ארבעה (11%) אנטי -יתר לחץ דם בתחילת הדרך.
עבור נקודת הקצה הראשית, השינוי הממוצע הממוצע המותאם לפלצבו ב- SBP Office בחודש 3 היה-5.0 מ"מ כספית (95% מרווח ביטחון (CI) -9.9 עד −0.2) עם Zilebesiran 300 מ"ג ו- -3.3 מ"ג (95% CI -8.2 TOP) עם זילבסירן 600 מ"ג. אף אחד מהם לא היה מובהק סטטיסטית לאחר התאמה לריבוי.
שינויים ממוצעים המותאמים לפלצבו ב- SBP במשרד בחודש 6 היו -3.9 (95% CI −8.5 עד 0.7) ו- -3.6 (95% CI −8.2 עד 1.0) עבור Zilebesiran 300 מ"ג ו 600 מ"ג, בהתאמה. שינויים ממוצעים מותאמים לפלצבו ב- SBP אמבולטורי 24 שעות ביממה בחודש 6 היו -5.5 מ"מ כספית (95% CI −9.4 עד -1.5) ו -7.4 מ"מ כספית (95% CI −11.3 עד -3.4) עבור זילבסירן 300 מ"ג ו -600 מ"ג, בהתאמה. השינוי המותאם לפלצבו ב- SBP בשעות הלילה בחודש 6 היה -6.6 מ"מ כספית (95% CI −11.0 עד -2.2) עם 300 מ"ג ו -8.2 מ"מ כספית (95% CI −12.6 עד -3.8) עם 600 מ"ג. מכיוון שנקודת הקצה העיקרית לא הייתה מובהקת סטטיסטית, לא ניתן היה לטעון את המשמעות לתוצאות משניות.
בניתוח פוסט-הוק של חולים שקיבלו משתן עם SBP ≥140 מ"מ כספית בתחילת הדרך, זילבסירן 300 מ"ג הביאו להורדת SBP ממוצעת פלסבו ממוצעת פלסבו של -9.2 מ"מ כספית (95% CI −17.3 עד -1.2) בחודש 3.
לתקופה כפולה-עיוורת, רוב תופעות הלוואי, כולל היפרקלמיה, תפקוד לקוי של כליות ויתר לחץ דם, היו קלים או מתונים, לא-רריים וחולפים, כאשר מעטים נדרשים להתערבות. בכל זרועות המחקר נצפו תופעות לוואי חמורות אצל 3.8% ו -4.5% בקרב חולים זילבזירן ופלצבו, בהתאמה.
בסיכום אמר דוקטור פגידיפטי: "ב- Kardia-3, מנה יחידה של Zilebesiran 300 מ"ג הובילה להפחתה של 5 מ"מ כ"ס ב- SBP לאחר 3 חודשים בהשוואה לפלסבו, הבדל שלא הגיע למשמעות סטטיסטית. עם זאת, המשפט עמד במטרה להודיע על תכנון הניסויים העתידיים. מכלול הראיות מתוכנית שלב II תומך בביצוע ניסוי תוצאות שלב III כדי להעריך עוד יותר את הפוטנציאל של זילבסירן לשיפור התוצאות הקרדיווסקולריות בחולים עם יתר לחץ דם לא מבוקר"
