טיפול ב- Mavacamten לאחר 48 שבועות לא היה קשור לשיפורים משמעותיים במצב הבריאותי המדווח על ידי המטופלים או צריכת חמצן שיא בהשוואה לפלסבו בקרב חולים עם קרדיומיופתיה היפרטרופית לא-חותמת סימפטומטית, על פי מחקרים מאוחרים שהוצגו היום במפגש קו חם בקונגרס ESC 2025 ובמקביל פורסם בכתב העת New England לרפואה.
קרדיומיופתיה היפר -טרופית לא -חותמת (HCM) היא מצב בו שריר הלב מתעבה, אך עיבוי זה אינו חוסם משמעותית את זרימת הדם מהלב. לעומת זאת, ב- HCM חסימתי, החלק המעובה של שריר הלב חוסם את זרימת הדם. שתי צורות ה- HCM יכולות להחמיר לאורך זמן, ולגרום לתסמינים כמו קוצר נשימה, עייפות וכאבי חזה. HCM יכול להוביל לאי ספיקת לב, הפרעות קצב וגם מוות לבבי פתאומי.
החוקר הראשי, פרופסור מילינד דסאי ממרפאת קליבלנד, קליבלנד, ארה"ב, הסביר מדוע בוצע ניסוי אודיסיאה-HCM: "כיום אין טיפולים רפואיים מאושרים לחולים עם HCM שאינו חותך, החווים בנטל גבוה של תסמינים. מעכב המיוזין הלבבי, Mavacamten, מאושר לטיפול ב- HCM חסימתי סימפטומטי ונובע ממחקר קטן שלב II הציע שיפורים בסמנים ביולוגיים ב- HCM שאינו חותך. ערכנו את הניסוי של שלב III אודיסיאה-HCM כדי להעריך אם Mavacamten שיפר את מצב הבריאות שדיווח על ידי המטופלים ואת יכולת התפקוד בקרב חולים עם HCM לא-חותם סימפטומטי"
ניסוי שלב III אקראי, כפול סמיות, מקביל, נערך ב -20 אתרים ב 22 מדינות. Symptomatic adult patients with nonobstructive HCM were enrolled with key inclusion including: peak left ventricular outflow tract gradient <30 mmHg at rest and <50 mmHg with provocation, New York Heart Association (NYHA) functional class II or III, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 23-item Clinical Summary Score (KCCQ-23 CSS) ≤85, left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥60% וסמנים ביולוגיים מוגברים. המטופלים חולקו באקראי 1: 1 כדי לקבל Mavacamten 5 מ"ג (עם טיטרציה במינון מסונוור לפי הצורך על בסיס LVEF) או פלצבו פעם ביום במשך 48 שבועות. שתי נקודות הקצה העיקריות היו השינוי מקו הבסיס לשבוע 48 במצב בריאותי המדווח על ידי המטופל (נמדד על ידי CCCQ-23 CSS) ובצריכת חמצן שיא.
בקרב 580 חולים שהוגשו אקראיים, הגיל הממוצע היה 56 שנים ו -46% היו נשים. הזמן הממוצע מהאבחנה הראשונית לאקראית היה 10.3 שנים ו -43.3% מהמטופלים היו היסטוריה משפחתית של HCM.
לא היו הבדלים מובהקים בנקודות הקצה הראשוניות הכפולות עם Mavacamten לעומת פלצבו בשבוע 48. KCCQ-23 CSS עלתה ב -13.1 (95% מרווח ביטחון (CI) 10.7 עד 15.5) בקבוצת Mavacamten ו- 10.4 (95% CI 8.0 עד 12.8) בקבוצת הפלונבו (בין 7.6% CI; p = 0.056). העלייה הממוצעת ביותר עם ריבועים פחות בצריכת החמצן השיא הייתה 0.52 (95% CI 0.09 עד 0.95) בקבוצת Mavacamten ו- 0.05 (95% CI -0.38 עד 0.47) בקבוצת הפלצבו (בין ההבדל הקבוצתי 0.47 מ"ל/ק"ג/דקה; 95% CI -0.03 ל 0.08; P; נקודות הקצה המשניות לא עמדו בדרישה לבדיקה סטטיסטית נוספת.
בנוגע לבטיחות, תופעות לוואי מזמוריות הטיפול וכתוצאה מכך התרחשו הפרעה לתרופות או הפסקת טיפול קבועה בקרב 14.6% ו- 5.2% מהמטופלים, בהתאמה, עם Mavacamten ו- 5.2% ו- 2.8% מהמטופלים, בהתאמה, עם פלצבו. LVEF <50% התרחשו אצל 21.5% מהמטופלים בקבוצת Mavacamten לעומת 1.7% מהמטופלים בקבוצת הפלצבו, וכל 3 החולים פרט לשלושה חזרו ל- LVEF ≥50% לאחר הפרעה של תרופת המחקר.
בניסוי גדול זה כולל חולים עם HCM שאינו חותך ארוך שנים, לא נצפו שיפורים משמעותיים במצב הבריאותי המדווח על ידי המטופלים או בצריכת חמצן שיא עם Mavacamten. נערכים ניתוחים נוספים, כולל שניים שיוצגו ביום ראשון בקונגרס ESC 2025 כדי להבין יותר על ההשפעות של Mavacamten ב- HCM שאינו מתווך והאם תת -קבוצות מטופלות עשויות להועיל. "
פרופסור מילינד דסאי ממרפאת קליבלנד, קליבלנד, ארה"ב
