Finerenone הפחית אירועי אי ספיקת לב (HF) ומוות קרדיווסקולרי בחולים עם HF ומופחת קלה (HFmrEF) או שבר פליטה משומר (HFpEF), על פי מחקר מאוחר שהוצג בפגישת קו חם היום בקונגרס ESC 2024.
החוקר הראשי, פרופסור סקוט סולומון מבית החולים Brigham and Women's, בוסטון, ארה"ב, מסביר את ההיגיון מאחורי הניסוי, אמר: "מעכבי נתרן-גלוקוז קוטרנספורטר 2 (SGLT2) הם הטיפול היחיד ב-HFmrEF/HFpEF עם קו מנחה חזק. המלצה ונשאר צורך גבוה שלא נענה בטיפולים נוספים לשיפור התחלואה והתמותה באוכלוסיית חולים גדולה זו לאנטגוניסטים של קולטני מינרלוקורטיקואידים (MRA) יש יתרונות מוכחים ב-HF עם מקטע פליטה מופחת (HFrEF), אך ליעילותם ב-HFmrEF/HFpEF. לא הוכח באופן חד משמעי, חקרנו את ה-MRA הלא סטרואידי, finerenone, בחולים עם HFmrEF/HFpEF בניסוי FINEARTS-HF, ונצפתה השפעה חיובית משמעותית על התוצאות."
FINEARTS-HF היה ניסוי כפול סמיות, אקראי בחולים עם HF (New York Heart Association (NYHA) תפקודית Class II-IV) ו-LVEF של 40% ומעלה. קריטריונים נוספים להכללה כללו גיל 40 ומעלה, עלייה בפפטידים נטריאורטיים ועדויות למחלת לב מבנית.
חולים מתאימים חולקו באקראי (1:1) לפינרון (עד 40 מ"ג פעם ביום בהתאם לשיעור הסינון הגלומרולרי המוערך (eGFR) או פלצבו. נקודת הסיום העיקרית הייתה מורכבת של אירועי HF שהולכים ומחמירים הכוללים (ראשונים וחוזרים) ומוות קרדיווסקולרי. נקודות קצה משניות כללו תמותה מכל הסיבות ותוצאה מורכבת של כליות (ירידה מתמשכת של 50% או יותר ב-eGFR, ירידה מתמשכת ב-eGFR לפחות מ-15 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר או התחלת דיאליזה כרונית או השתלת כליה).
בסך הכל, 6,001 חולים חולקו אקראית מיותר מ-650 אתרים ב-37 מדינות. הגיל הממוצע היה 72 שנים ו-46% היו נשים. ה-LVEF הממוצע היה 53%, לרובם היה HF מסוג NYHA Class II (69%) ו-20% מהחולים נרשמו במהלך או בתוך 7 ימים לאחר אירוע HF שהחמיר.
במהלך חציון של 32 חודשים, Finerenone הפחית משמעותית את נקודת הסיום הראשונית, עם 1,083 אירועים בקבוצת Finerenone ו-1,283 אירועים בקבוצת הפלצבו (יחס שיעור 0.84; רווח סמך של 95% (CI) 0.74-0.95; p=0.007). נצפתה ירידה משמעותית באירועי HF המחמירים הכוללים עם Finerenone בהשוואה לפלסבו (842 לעומת 1,024 אירועים; יחס שיעור 0.82; 95% CI 0.71-0.94; p=0.006). מוות קרדיווסקולרי הופחת באופן לא מובהק בזרוע הפיננרון (8.1% ו-8.7%; יחס סיכון (HR) 0.93; CI 95% 0.78-1.11). תוצאות התוצאה העיקריות היו עקביות בכל תת הקבוצות שצוינו מראש, כולל אלו המבוססות על מקטע פליטה או שימוש בסיסי במעכבי SGLT2.
לא היה הבדל בקבוצות הפיננרון והפלצבו עבור תמותה מכל סיבה (16.4% ו-17.4%, בהתאמה; HR 0.93; 95% CI 0.83-1.06) או תוצאת הכליות המרוכבת (2.5% ו-1.8%, בהתאמה; HR 1.33 95% CI 0.94-1.89).
תופעות לוואי חמורות היו דומות בין הקבוצות (פינרנון: 38.7%; פלצבו: 40.5%). Finerenone הגביר את הסיכון להיפרקלמיה שדווחה על ידי חוקרים (9.7% לעומת 4.2%) אך הוריד את הסיכון להיפוקלמיה (4.4% לעומת 9.7%).
ניסוי FINEARTS-HF מספק את ההוכחה הוודאית הראשונה לכך ש-MRA מועיל ב-HFmrEF/HFpEF. יש לנו ארבעה עמודי תווך של טיפול רפואי מכוון קו מנחה ב-HFrEF, אך רק מעכבי SGLT2 כאפשרות טיפול עבור HFmrEF/HFpEF. בהתחשב בכך שפיננרון היה מועיל בחולים שכבר קיבלו מעכב SGLT2, הממצאים שלנו מצביעים על פיננרון כעמוד שני חדש ב-HFmrEF/HFpEF."
פרופסור סקוט סולומון, בית החולים בריגהם ולנשים, בוסטון, ארה"ב
