נוף חיסון של סרטן הלבלב חושף הזדמנויות לטיפולים בהתאמה אישית

חולי סרטן הלבלב עשויים להפיק תועלת מטיפולי דיוק עתידיים כמחקר חדש מראה כיצד גידולים מסוימים עשויים להיות רגישים יותר לטיפולים מבוססי מקרופאג.

המחקר שמתפרסם ב תקשורת טבע הובל על ידי פרופסור חבר שיבן סיבקומאר מאוניברסיטת בירמינגהם ופרופסור חבר רחל בשפורד-רוג'רס באוניברסיטת אוקספורד ומספק את מפת החיסון המפורטת ביותר לסרטן הלבלב. הממצאים מראים כי סביר להניח כי תאי גידול מסוימים יוחדרו על ידי טיפולי תאי T, בעוד שאחרים היו בעלי הסתננות של תאי מיאלואיד. המשמעות היא שתאים כמו מקרופאגים יכולים להיות מתאימים לטיפולים חיסוניים עתידיים במקרים מסוימים.

בעזרת תאים משנים עשר חולים, צוות המחקר יצר מפת תאים יחידה של גידולים המסתננים לתאי חיסון ותאי חיסון היקפיים, יחד עם ביטוי גנים, TCR תאים בודדים ורצף BCR וזיהוי חלבונים המתבטאים בתאים אלה. לאחר מכן הצוות אימת את הממצאים שלהם באמצעות שני מערכי נתונים גדולים אחרים של סרטן הלבלב.

ד"ר שיבן סיבקומאר, פרופסור חבר לאונקולוגיה מאוניברסיטת בירמינגהם ומחבר המחקר הראשי אמר: אמר:

"סרטן הלבלב הוא גידול שאינו מגיב לאימונותרפיות קיימות (מעכבי מחסום). בסיס לכך הוא שאין אותה תגובה אימונוגנית לגידול הקיים בסרטן אחר. אם כן, מיפינו את מערכת החיסון נבנית אצל חולי סרטן הלבלב.

"אנו מדגימים את הצורך במחקרים כדי להעריך שינויים בהסתננות החיסון לאורך זמן. באופן קולקטיבי הנתונים שלנו מספקים בסיס להבנת כישלון האימונותרפיה בסרטן הלבלב עם שדרה לעיצוב טיפולים חדשים והתערבויות מותאמות.

חשפנו סביבות חיסון מובחנות בסרטן הלבלב, וחשפנו הזדמנויות טיפוליות חדשות לשיפור התוצאות למחלה קטלנית זו. על ידי מינוף גישות רב-תאי יחיד-תאים וגישות חישוביות חדשות, מחקר זה מזהה אסטרטגיות פוטנציאליות כמו הגברת תגובות תאים מסוימות, והדלוקה של תאי חיסון מדכאים כדי לשפר את הטיפולים מבוססי החיסון. "

רחל בשפורד-רוג'רס, פרופסור חבר לביוכימיה מולקולרית וסלולרית מאוניברסיטת אוקספורד והסופר הבכיר של המחקר

יעדים טיפוליים פוטנציאליים שזוהו

המחקר חשף גם את ההבנה החשובה לגבי תפקידם של תאי חיסון ספציפיים, כמו תאי T רגולטוריים מופעלים (Tregs) ותאי B, באימונופתולוגיה של מחלה זו. הצוות מצא כי תאים אלה יכולים לעזור להבדיל בין חולים העשויים ליהנות מטיפולים ממוקדים המפעילים את התגובה החיסונית הקיימת באזור הגידול (עשיר בתאי B ו- T) לעומת אלה שיש להם סביבת גידול מדכאת ביותר (עשיר בתאי מיאלואיד ). התמודדות עם תאים אלה תשחק באסטרטגיה טיפולית חשובה בעתיד כנגד מחלה זו.

עם הבנה זו, זוהו יעדים פוטנציאליים עם משקל רב יותר שניתן למטרה TAGIT שזוהה בעבר כמטרה להתעניינות במחלה זו וכעת עבודה זו מציעה גם כי ניתן לכוון CD47. היצירה מציעה גם אסטרטגיות להגברת תגובות תאי B, מיקוד למקרופאגים חיסוניים ומכוון לטרגטים אינטראטומליים מופעלים, יועילו לתת -קבוצות שונות של חולים, וכעת הם אזורים פוריים לחקירה.

סרטן הלבלב הוא בין הסרטן הקטלני ביותר ברחבי העולם, עם שיעור הישרדות מעבר לעשר שנים של פחות מ- 1% באנגליה (2013-2017). לרוב רק כאשר הסרטן הגיע לשלב מתקדם מופיעים תסמינים גופניים, ובשלב זה מתקשה יותר לטפל.

ד"ר סיבקומאר אמר:

"כיועץ כבוד באונקולוגיה רפואית התמקד בסרטן של לבלב, כבד ושירה, אני אולי מוכר יותר מאשר לרוב באופי ההרסני של מחלה זו. על פי צדקה סרטן הלבלב בבריטניה, זהו 5^ה רוצח הסרטן הגדול ביותר בבריטניה, עם 9,000 מקרי מוות מדי שנה. לסרטן הלבלב יש גם את שיעורי ההישרדות הנמוכים ביותר של כל סוגי הסרטן הנפוצים, עם שיעור הישרדות של חמש שנים של פחות מ- 7%.

"למרבה הצער, סרטן הלבלב מאובחן בדרך כלל בשלב מאוחר, כאשר ניתוח מרפא אינו עוד אפשרות. הבעיה מחמירה מהעובדה שעבור 'מזל' 1 מכל 10 מי הם זכאי לניתוח, שיעור ההישנות של סרטן הלבלב לאחר טיפול כירורגי הוא מעל 80%.

"אנו מנהלים בימים אלה את המחקר לחיסון mRNA לסרטן הלבלב כדי לבדוק אם זה יכול למנוע הישנות בבירמינגהם ויש להם שני מחקרים נוספים שנפתחים באופן מיידי במחלה זו .. עבודה צמודה עם המגזר הפרטי שממלאים תפקיד מפתח בהתפתחות התרופות, וחמושים עם התובנות שקיבלנו ממחקר זה ואחרות, אנו בונים כעת גם מחקרים יזומים של החוקרים שלנו כדי לעזור אם אנו יכולים להשתמש בחיסוני דיוק כדי לסייע במתן אפשרויות טיפול טובות עבור חולים אלה.

"כל פריצת דרך פוטנציאלית בטיפול בסרטן הלבלב היא אפוא חשובה כל כך. עם למעלה מ -150 פעולות סרטן הלבלב שמתרחשות בכל שנה כאן בבירמינגהם, זהו מקום פנטסטי לעשות מחקר תרגומי שישפיע בסופו של דבר על הטיפול והתוצאות של המטופלים."