מחקר של 25 שנה על 'SuperAgers' מגלה את המוח ואת גורמי אורח החיים המסייעים לחלק מהמבוגרים המבוגרים להתריס בירידה בזיכרון טיפוסי, ומציעים רמזים להגברת החוסן הקוגניטיבי לאורך תוחלת החיים.
המשתתפים במחקר העל של אוניברסיטת צפון -מערב מערבית התאספו ב- 24 במאי 2013 כדי להתערבב ולהתרועע. תצלום של בן קסלינג, באותה תקופה עם וול סטריט ג'ורנל. לימוד: 25 השנים הראשונות של תוכנית העל של אוניברסיטת נורת'ווסטרן
במאמר שפורסם לאחרונה בכתב העת אלצהיימר ודמנציהחוקרים במרכז המחקר למחלות אלצהיימר באוניברסיטת נורת'ווסטרן (ADRC) חקרו את 'Superaging', פנוטיפ ביולוגי וקוגניטיבי ספציפי, מוגדר תפעולי, אצל אנשים מעל 80 המבצעים כמו גם אנשים צעירים 20-30 שנה בבדיקות זיכרון.
סופר -גבי, הם מצאו, מראים מאפיינים סלולריים ומבני מוח המתנגדים לירידות טיפוסיות הקשורות לגיל, כולל דלקת מופחתת, דפוסים מובחנים של "התנגדות" להתפתחות פתולוגיה ו"חוסן "להשפעתו הקוגניטיבית, וצפיפות גבוהה יותר של נוירונים מתמחים מסוימים.
המונח "Superaging" (שום מרחב בין "סופר" ל"אגר ") נבחר במכוון כייעוד סמלי לסף כמותי זה ולא כתיאור גנרי.
רֶקַע
המוח האנושי משתנה לאורך זמן באמצעות תהליכים בונים ורגרסיביים כאחד. בשלב מוקדם של החיים שינויים אדפטיביים שולטים, אך עם הגיל, אלה מתערערים בהדרגה על ידי גורמים ביולוגיים.
נוירונים פגיעים במיוחד מכיוון שהם אינם מתחדשים, פועלים בעוצמה כדי להעביר מידע ולצרוך כמויות גדולות של אנרגיה, מה שמוביל לבלאי מצטבר. הזדקנות קשורה לרוב להתכווצות מוחית, אובדן נוירונים וסינפסות והצטברות של חלבונים מזיקים, אשר חיזקו את הדעה כי ירידה קוגניטיבית היא בלתי נמנעת.
מבחינה היסטורית, נקודות מבט על הזדקנות נעו בין פסימיות לאמונה בערך המתמשך של שיפוט וחוכמה. מדעי המוח המודרניים הדגישו במידה רבה את ההשקפה השלילית, במיוחד בגלל מחקרי מחלות אלצהיימר המראים כי מרבית המבוגרים הגדולים מפתחים כמה שינויים מוחיים הקשורים למצב זה.
תוכנית העל של אוניברסיטת צפון-מערב אוניברסיטה החלה באמצע שנות התשעים לאחר נתיחה שלאחר המוות של אישה בת 81 עם זיכרון יוצא דופן ופתולוגיה מינימלית של אלצהיימר.
תגלית זו העלתה כי אובדן זיכרון משמעותי אינו נמנע והעניק השראה לתוכנית מחקר לזיהוי התכונות הביולוגיות המגנות על מבוגרים מסוימים מפני ירידה קוגניטיבית.
על המחקר
החוקרים הגדירו את העל-על כיחידים בני 80 ומעלה שקלעו לפחות 9 מתוך 15 במבחן הלמידה המילולי השמיעתי של ריי (RAVLT) עיכוב זיכרון, והתאמה לביצועים הממוצעים של ילדים בני 56-66, אך הרבה מעל הציון האופייני לגילם של 5 מתוך 15.
המועמדים נאלצו גם להופיע לפחות ברמה המתאימה לגיל במבחנים קוגניטיביים אחרים. זיכרון אפיזודי נבחר כקריטריון העיקרי מכיוון שהוא התחום שנפגע ביותר מהזדקנות.
המשתתפים גויסו מביקורת תקינה מבחינה קוגניטיבית בליבה הקלינית הצפון -מערבית של ADRC ובאמצעות הפניות, אם כי רק כ -10% מההפניות עמדו בקריטריוני העל.
המחקר רשם בסופו של דבר 290 משתתפים, כולל 101 סופר -סופר -סופר ו -32 עמיתים נוירוטיפיים, עם גיל ממוצע של בערך 90. עודדו תרומת מוח, וכתוצאה מכך 77 נתיחות שלאחר המוות.
החוקרים אספו גם נתונים על מעורבות חברתית, אורח חיים ואישיות. בעוד שסופר -גראסטרים לא היו פרופילים רפואיים בריאים יותר או עוקבים בעקביות אחר אורח חיים "בריא", הם נטו להיות חברותיים ביותר, לדווח על קשרים חיוביים ולבקיע גבוה יותר בהופעה. החוקרים גם ציינו כי מאפייני האישיות הללו מתיישרים עם תפקידו של קליפת המוח הקדמית בעיבוד חברתי ורגשי, אחד מאזורי המוח שנשמרו בסופר -אדירים.
מעקב אורכי העריך נוירופתולוגיה, הדמיה מוחית ויציבות קוגניטיבית. הדמיה עצבית התמקדה בעובי קליפת המוח, במיוחד בצינגולית הקדמית. ניתוח נוירופתולוגי בדק את צפיפות הנוירונים, הצטברות חלבון, שלמות מערכת כולינרגית ופעילות מיקרוגלית.
ממצאי מפתח
הדמיה עצבית הראה שבניגוד למבוגרים מבוגרים טיפוסיים, לא היו דילול קליפת המוח בהשוואה למבוגרים צעירים בהרבה, והדילול התרחש לאט יותר עם הזמן.
באופן מפתיע, קליפת המוח הקדמית שלהם הייתה עבה יותר מאשר אצל ילדים בני 50-60 והכילו יותר נוירונים של פון אקונומו, שהם תאים מתמחים הקשורים לעיבוד חברתי ורגשי. הכותבים מציינים כי עלולים להיוולד עם צפיפות גבוהה יותר של נוירונים אלה, מכיוון שנראה כי זה לא ירד עם הגיל בקרב מבוגרים נוירוטיפיים.
מחקרים שלאחר המוות חשפו פחות סבכים נוירופיברילריים הקשורים למחלות אלצהיימר באזורים קריטיים לזיכרון כמו קליפת המוח וההיפוקמפוס. המחברים הדגישו שני מנגנונים אפשריים: התנגדות להתפתחות של סבכים וחוסן כאלה להשפעותיהם הקוגניטיביות. במקרים מסוימים, גודל הנוירון בשכבה האנטוריתית השנייה היה גדול יותר, ואולי העניק עמידות או חוסן לשינויים הקשורים לגיל. לסופר-גרגירים היו גם רמות דם נמוכות יותר של טאו זרחן, במיוחד P-TAU181, ותמך בפתולוגיה מופחתת.
המערכת הכולינרגית הבסיסית של המוח הקדמי, החשובה לתשומת לב וזיכרון, הראתה פחות סבכים וחריגות אקסונליות אצל סופר-גרגירים, יחד עם צפיפות נמוכה יותר של נוירונים עשירים באצטילכולינסטרז-הגדלת באופן פוטאליטי את ההשפעה של אצטילכולין על ידי הפחתת התמוטטותה.
ההפעלה המיקרוגלית בחומר הלבן הופחתה גם היא, מה שמרמז על נטל דלקתי נמוך יותר. עבודה ראשונית מצאה כי למיקרוגליה ממוח סופרגר יש מאפיינים ייחודיים ודפוסי התפשטות שונים בתרבות.
מקרה מקרה מפורט הדגים יציבות קוגניטיבית מדהימה במשך 15 שנה, אטרופיה מוחית מינימלית, נפחי היפוקמפוס ואמיגדלה רגילים, ופתולוגיה טאו דלילה ללא מרבצי עמילואיד או מחלות מוח נפוצות הקשורות לגיל.
ממצאים אלה מראים כי העל -על כרוך הן בשימור מבני והן בהתנגדות ביולוגית לתהליכים עצביים נפוצים, ותומכים בביצועי זיכרון יוצאי דופן עד גיל מתקדם.
מסקנות
תוכנית העל של אוניברסיטת נורת'ווסטרן הוכיחה כי ניתן לזהות אנשים בשנות ה -80 שלהם ומעבר למי שומר על ביצועי הזיכרון הדומים לאותם עשרות שנים צעירות יותר ומציגים פרופיל נוירוביולוגי ייחודי.
פנוטיפ קליניקוביולוגי זה, המאופיין במורפולוגיה מוחית שהשתמרה, צפיפות נוירון גדול יותר של von economo, מערכות כולינרגיות חזקות, הפחתת התנוונות נוירופיבריאלרית ודלקת חומר לבן נמוך יותר, מציעה ניגוד חשוב להבנת המנגנונים המניעים ירידה קוגניטיבית טיפוסית.
חוזק מפתח הוא שילוב התוכנית של נתונים קליניים, הדמיה עצבית ואחרי המוות, המאפשרים אפיון פנוטיפ חזק. הממצאים מראים כי העל משקף דומיננטיות יחסית של נוירופלסטיות קונסטרוקטיבית על פני תהליכים מעורבות, שעלולים להיות מווסתים על ידי גורמים גנטיים, אפיגנטיים וסביבתיים. גנים מועמדים כמו קלוטו– BDNF– Apoe– לָנוּחַו TMEM106B הוצעו כמתורמים אפשריים, אם כי נותר לקבוע את תפקידם על התפקידם.
המגבלות כוללות את החלק הקטן של האוכלוסייה העומדת בקריטריוני העל וחוסר הוודאות בשאלה האם תכונות ההגנה הן מולדות או ניתנות לשינוי. המחברים גם מזהירים כי מערכות בימוי נוירופתולוגיות קונבנציונאליות, כמו שלבי BRAAK, עשויות להמעיט בערכה נוירונים שמורים התורמים לתפקוד המתוחזק אצל סופר -אגרגרים.
מחקר עתידי צריך להבהיר מנגנונים סיבתיים, להעריך התערבויות כדי לעכב שינויים במוח רגרסיבי ולחקור מסלולי פרמקולוגיים כדי לשפר את החוסן והתנגדות, ויעדיף להועיל לאריכות החיים הקוגניטיבית באוכלוסייה הרחבה יותר.
