נוגדנים חד-שבטיים – טיפולים שפותחו על ידי שיבוט תא שיוצר נוגדן – יכולים לעזור לספק מענה לבעיה ההולכת וגוברת של עמידות לאנטי-מיקרוביאלית, אומרים מדענים.
צוות בראשות חוקרים מאוניברסיטת קיימברידג' פיתח תרופת נוגדנים חד שבטיים, תוך שימוש בטכניקה הכוללת עכברים מהונדסים גנטית, שעשויה לסייע במניעת זיהום Acinetobacter baumanniiחיידק הקשור לזיהומים הנרכשים בבתי חולים, הנפוץ במיוחד באסיה.
A. baumannii חיידקים יכולים לגרום למחלות נשימה מסכנות חיים ואלח דם אצל אנשים פגיעים, במיוחד אצל תינוקות שזה עתה נולדו שמערכת החיסון שלהם לא התפתחה במלואה. הוא מתפשט בדרך כלל דרך משטחים מזוהמים, ציוד רפואי ובאמצעות מגע עם אחרים. בשנים האחרונות הפכו נפוצים זיהומים בזנים של חיידק זה עמידים כמעט לכל אנטיביוטיקה זמינה.
פרופסור סטיבן בייקר ממכון קיימברידג' לאימונולוגיה טיפולית ומחלות זיהומיות באוניברסיטת קיימברידג' אמר "A. baumannii הוא טוב בהיצמדות לציוד רפואי, ואם אנשים פגיעים או שאין להם מערכת חיסונית מפותחת במיוחד, הם עלולים להיכנע לזיהום זה ולקבל דלקת ריאות אגרסיבית הדורשת אוורור – ובמקרים רבים, החולים יכולים לקבל את הזיהום מהאוורור עצמו.
"החיידקים עמידים באופן טבעי לאנטי-מיקרוביאליים רבים, אך מכיוון שהם נמצאים כעת בבתי חולים, הם רכשו עמידות כמעט לכל מה שאנו יכולים להשתמש בו. בבתי חולים מסוימים באסיה, שבהם הזיהומים נפוצים ביותר, אין אנטיביוטיקה יחידה שתפעל נגדם. הם הפכו בלתי אפשריים לטיפול".
במחקר שפורסם היום ב תקשורת טבעהצוות ייצר נוגדנים חד שבטיים באמצעות עכברים מהונדסים – עכברים שעברו הנדסה גנטית למערכת חיסונית דמוית אדם, שייצרו נוגדנים אנושיים במקום נוגדנים לעכברים. הם המשיכו והראו שהנוגדנים החד שבטיים האלה מסוגלים למנוע הידבקות A. baumannii נגזר מדגימות קליניות.
נוגדנים חד-שבטיים הם תחום הולך וגדל ברפואה, המשמש בדרך כלל לטיפול במצבים הכוללים סרטן (לדוגמה, הרצפטין לטיפול בכמה סוגי סרטן השד) ומחלות אוטואימוניות (לדוגמה, Humira לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס, מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית).
בדרך כלל, נוגדנים חד שבטיים מפותחים מנוגדנים של חולים שהחלימו מזיהום, או שהם נועדו לזהות ולמקד אנטיגן מסוים. לדוגמה, נוגדנים חד שבטיים המכוונים ל'חלבון הספייק' של נגיף הקורונה SARS-CoV-2 נחקרו כדרך לטיפול ב-COVID-19.
עם זאת, בגישה שנקטה צוות קיימברידג', עכברים מהונדסים נחשפו לקרום החיצוני של A. baumannii חיידקים, המעוררים תגובה חיסונית. לאחר מכן בודדו החוקרים כמעט 300 נוגדנים שונים ובדקו איזה מהם היה היעיל ביותר בזיהוי חיידקים חיים, וזיהו את הנוגדן החד שבטי mAb1416 כטוב ביותר.
פרופסור בייקר אמר: "באמצעות שיטה זו, אנו לא מדביקים את העכברים בחיידקים החיים, אלא מחסנים אותם באמצעות מספר אלמנטים שונים ונותנים למערכת החיסון של העכבר לחשב נגד אילו מהם לפתח נוגדנים. מכיוון שלעכברים אלה יש ' מערכות החיסון המואנשות, לא נצטרך אז לעצב מחדש את הנוגדנים כך שיפעלו בבני אדם".
הצוות טיפל בעכברים עם mAb1416, ו-24 שעות לאחר מכן חשף אותם A. baumannii מבודד מילד עם אלח דם ביחידה לטיפול נמרץ. הם גילו שאותם עכברים שטופלו בתרופה ראו ירידה משמעותית בעומס החיידקים בריאותיהם כעבור 24 שעות נוספות, בהשוואה לעכברים שלא טופלו.
כל המבודדים ששימשו לייצור ובדיקת הנוגדנים החד שבטיים היו מחולים בהו צ'י מין סיטי, וייטנאם, אך הבידוד ששימשו לבדיקת mAb1416 נלקח ממטופל עשר שנים מאוחר יותר מהבידודים האחרים. זה חשוב כי זה מראה ש-mAb1416 היה מגן מפני A. baumannii חיידקים שאולי התפתחו עם הזמן.
פרופסור בייקר אמר: "באמצעות טכניקה זו, אתה יכול לקחת כל אנטיגן חיידקי או קוקטייל של אנטיגנים, במקום לחכות למישהו שהחלים מזיהום מסוים – שאתה מניח שפיתח תגובת נוגדנים מתאימה – לתת אותו לעכברים ולחלץ את נוגדנים שאתה חושב שהם החשובים ביותר."
כעת נדרשת עבודה נוספת כדי להבין את המנגנון שבאמצעותו mAb1416 מגן מפני זיהום, שכן זה יכול לאפשר לצוות לפתח טיפול יעיל עוד יותר. כל תרופה חדשה פוטנציאלית תצטרך להיבדק בניסויי בטיחות בבעלי חיים לפני ניסוי בחולים.
פרופסור בייקר הוסיף: "אנחנו יודעים שנוגדנים חד שבטיים בטוחים ושהם עובדים, והטכנולוגיה קיימת לייצור אותם – מה שעשינו זה לזהות איך לפגוע איתם בחיידקים. מלבד העלות האפקטיבית, אין סיבה שזה יצליח. לא יהפוך לתרופה בתוך כמה שנים בהתחשב במצב החירום שמציג עמידות לאנטי-מיקרוביאלית, זה יכול להפוך לנשק חדש ועוצמתי להילחם בו".
המחקר מומן על ידי קרן ביל ומלינדה גייטס, מועצת המחקר הרפואי הבריטית ניוטון, משרד המדע והטכנולוגיה של וייטנאם ו-Wellcome.
