מאמר מחקר חדש פורסם בכרך 16 של Oncotarget ב- 9 ביולי 2025, תחת הכותרת "חדש אנטי-אנושי CD25 MAb עם תגובתיות מועדפת לתאי רגולציה T מופעלים מדלל אותם מהמיקרו-סביבת הגידול."
במחקר זה גילו חוקרים מהמכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות, בהובלת הסופר הראשון מג'ה בושקו והסופר המקביל איתן מ. שוואך, נוגדן מונוקלונאלי חדש שממקד באופן סלקטיבי תת קבוצה של תאי חיסון הנקראים תאי T רגולטוריים (Tregs). תאים אלה, בעוד שהם בדרך כלל חשובים למניעת חיסון אוטומטי, יכולים גם הם לחסום את יכולת הגוף להילחם בסרטן על ידי דיכוי תגובות חיסוניות נגד גידולים. תגלית זו עשויה להוביל לטיפולים סרטניים חדשים המחזקים את יכולתה של מערכת החיסון לתקוף גידולים.
החוקרים זיהו נוגדן מונוקלונאלי נגד CD25 עם כמה תכונות לא טיפוסיות וקראו לו 2B010. כדי להעריך את השפעותיהם, הם השתמשו בעכברים הומניסטים, עכברי מעבדה המיועדים לשאת תאי חיסון אנושיים, כדי לחקות מקרוב כיצד מערכות החיסון האנושיות מגיבות לסרטן. הטיפול במודלים של עכברים אלה עם 2B010 הפחית משמעותית את מספר ה- Tregs בגידולים והגדיל את הפעילות של תאי CD8+ T, החיוניים להרג תאים סרטניים. חשוב לציין כי 2B010 עבד מבלי לשבש פונקציות חיסון מפתח אחרות. שלא כמו נוגדנים מסורתיים נגד CD25, זה לא הפריע לאיתות אינטרלוקין -2 (IL-2), החיוני לצמיחתם ולפעילותם של תאי T אפקטוריים הנלחמים בסרטן.
"2B010 גם לא הייתה השפעה על זרחן STAT5 המושרה על ידי IL-2 או CD4+ התפשטות תאי T במבחנה ואילו שניהם נחסמו על ידי שיבוט D1 התומך עוד יותר בתפיסה כי 2B010 אינו מזהה את אתר הכריכה של IL-2. "
ממצא זה משמעותי במיוחד מכיוון שרמות גבוהות של Tregs בגידולים קשורות לתוצאות גרועות בסוגי סרטן רבים. על ידי הסרת תאים אלה באופן ספציפי, 2B010 עשוי לעזור להתגבר על אחד החסמים העיקריים לגישות אימונותרפיות עכשוויות. היכולת שלה לשמר איתות IL-2 עשויה גם להפוך אותו לבטוח ויעיל יותר כאשר משתמשים בו לבד או בשילוב עם טיפולים קיימים כמו מעכבי מחסום חיסוניים.
בעוד שהנוגדן 2B010 הראה השפעות חזקות בהפחתת TREGs והגברת פעילות תאי החיסון, המחקר לא צפה בשינויים בגודל הגידול במודלים אלה. החוקרים מציעים שזה יכול להיות בגלל מגבלות במערכות הפרה-קליניות בהן נעשה שימוש, כמו היעדר תאי T ספציפיים לגידול בעכברים הומניזים. עם זאת, ממצאים אלה מדגימים כי ל- 2B010 יש מנגנון פעולה ייחודי שיכול להשלים אימונותרפיות אחרות לסרטן במחקרים קליניים עתידיים.
לסיכום, התפתחות 2B010 היא צעד מבטיח לקראת שיבוש סלקטיבי של הסביבה המדכאת החיסון בגידולים. כאשר החוקרים ממשיכים לשכלל ולבדוק נוגדן זה, הוא יכול להפוך לכלי רב עוצמה לשיפור היעילות של טיפולי סרטן ושיפור התוצאות עבור החולים.
