חוקרים חושפים כיצד מתח אימהי ודיכאון יכולים להשאיר חותם מתמשך על DNA של תינוקות, וחושפים קשרים אפיגנטיים חדשים בין בריאות הנפש והתפתחות הילד.
מחקר: קשר בין מתח סב-לידתי אימהי ודיכאון לבין מתילציה של DNA של תינוקות בשנה הראשונה לחיים. קרדיט תמונה: Drazen Zigic / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת פסיכיאטריה מתרגמתחוקרים חקרו קשרים בין דיכאון סב-לידתי אימהי ומתח לבין מתילציה של DNA של תינוקות (DNAm).
דיכאון ומתח במהלך ההריון והשנה הראשונה לחייו של הילד משפיעים על חלק ניכר מהאימהות. הריון ושנות החיים הראשונות הן תקופות קריטיות ורגישות להתפתחות הילד, ולחץ יכול להשפיע על מסלול ההתפתחות של הילד. דיכאון אימהי ומתח בהריון נקשרו לתוצאות שליליות, כולל לידה מוקדמת ומשקל לידה נמוך.
אינטראקציות בין אם-תינוק בשנה הראשונה לחייו תורמות להתפתחות הקוגניטיבית וההתנהגותית של הילד. מתח/דיכאון לאחר לידה נקשר עם עיכוב בהתפתחות קוגניטיבית וחוסר תפקוד התנהגותי. עם זאת, המסלולים הביולוגיים המקשרים מתח/דיכאון אימהי לתוצאות בריאות ירודות של ילדים עדיין לא ידועים במידה רבה.
על המחקר
במחקר הנוכחי, חוקרים חקרו האם דיכאון ומתח אימהי קשורים להבדלים ב-DNAm של תינוקות. קבוצת התפתחות האורך של תינוקות בריאים (CHILD) רשמה אמהות בשליש השני שלהן בין השנים 2008 ו-2012. זוגות אם-ילד היו במעקב מלידה למשך עד חמש שנים. המטרה העיקרית של קבוצת ה-CHILD הייתה לזהות גורמים סביבתיים וגנטיים של מחלה אטופית.
ככזה, דגימות DNAm נבחרו על סמך מצב האטופיה של הילד. המחקר הנוכחי היה ניתוח משני שכלל זוגות של אם-ילד מתת-דגימה מועשרת באטופיה עם נתוני גנוטיפ, מחקרי אסוציאציה מרחבי אפיגנום (EWAS), נתוני DNAm מתאי דם חד-גרעיניים (PBMCs) ותאי דם טבורי מונו-גרעיניים (CBMCs), ואמצעים לבריאות הנפש של האם. DNAm נמדד ב-CBMCs בלידה וב-PBMCs ב-12 חודשים.
דיכאון ומתח נמדדו באמצעות המרכז למחקרים אפידמיולוגיים, שאלון דיכאון וסולם המתח הנתפס, בהתאמה. אמצעים טרום לידתיים ניתנו בשבועות 18 ו-36 במהלך ההריון, בעוד שאמצעים לאחר הלידה ניתנו בשישה ו-12 חודשים לאחר הלידה. שתי נקודות הזמן נצברו למדד מורכב אחד עבור כל תקופה.
המחקר השתמש במודלים של רגרסיה ליניארית איתנים כדי לחקור קשרים של לחץ ודיכאון טרום לידתי ואחרי לידתי עם CBMC ו-PBMC DNAm. בנוסף, נעשה שימוש בטכניקות התאמת הטיה, כולל שיטות הבייקון והקייט, כדי לשלוט באינפלציה ובבלבול בלתי מדוד, מה שמחזק את מהימנות הממצאים. בוצעו ארבעה ניתוחי רגישות כדי להעריך את חוסנן של התוצאות.
הניתוח הראשון העריך האם מתח טרום לידתי ודיכאון קשורים ל-PBMC DNAm לאחר 12 חודשים כדי לקבוע אם ההשפעות נמשכות לאורך זמן. שנית, החוקרים התאימו לדיכאון ומתח טרום לידתי במודלים התואמים לאחר הלידה כדי לשלוט בבלבול אפשרי עקב חשיפה טרום לידתית. הניתוח השלישי השתמש בציון מצוקה מורכב עבור כל נקודת זמן כדי לחקור את ההשפעות המשולבות של דיכאון ומתח. ציון מצוקה זה נוצר כדי ללכוד את ההשפעות המצטברות של בריאות הנפש של האם על DNAm ותוצאות התפתחותיות. לבסוף, הניתוח הראשוני מותאם בנוסף למצב האטופיה.
ממצאים
בסך הכל, המחקר כלל 131 תינוקות עם נתוני DNAm בלידה ו-12 חודשים; הקבוצה כללה בעיקר ילדים מרקע סוציו-אקונומי גבוה יותר. ציוני הדיכאון והמתח החציוניים היו בדרך כלל נמוכים בנקודות זמן לפני לידה ואחרי לידה. ציון הדיכאון החציוני ירד לאחר הלידה, בעוד שציון הלחץ החציוני עלה.
היה קשר מובהק בין דיכאון טרום לידתי לבין CBMC DNAm דיפרנציאלי בשני אתרי CpG ובין מתח טרום לידתי ל-CBMC DNAm דיפרנציאלי בשמונה אתרי CpG; רק אתר CpG אחד היה משותף הן ללחץ טרום לידתי והן לדיכאון. יתר על כן, נצפו קשרים משמעותיים בין דיכאון לאחר לידה לבין PBMC DNAm דיפרנציאלי ב-11 אתרי CpG.
בנוסף, היו קשרים משמעותיים בין לחץ לאחר לידה לבין PBMC DNAm דיפרנציאלי בשמונה אתרי CpG. לא הייתה חפיפה באתרי CpG בין דיכאון לאחר לידה ומתח. ניתוחי רגישות גילו שרוב הקשרים הללו נותרו משמעותיים גם לאחר התאמה לחשיפה טרום לידתית או מצב אטופיה, מה שהדגיש את חוסנם של הממצאים.
לבסוף, שני אתרי CpG היו קשורים למצוקה טרום לידתית, ושבעה אתרי CpG היו קשורים למצוקה לאחר לידה, כפי שנקבע על פי ציון המצוקות המרוכבות. ההתמדה של ממצאים אלה על פני ניתוחים מרמזת שלחשיפה מצטברת ללחץ אימהי ודיכאון יכולה להיות השפעה חזקה יותר על DNAm מאשר חשיפות בודדות בלבד.
מסקנות
הממצאים ממחישים קשרים משמעותיים של דיכאון ומתח אימהי עם DNAm דיפרנציאלי בשנה הראשונה לחיים. המחקר זיהה שמונה ושני אתרי CpG הקשורים ללחץ טרום לידתי ודיכאון, בהתאמה. יתרה מכך, שמונה ו-11 אתרי CpG היו קשורים ללחץ לאחר לידה ודיכאון, בהתאמה.
בסך הכל, התוצאות מצביעות על כך שדיכאון ומתח אימהי קשורים לשינויים אפיגנומיים אצל הילד בשנה הראשונה לחייו. שינויים אפיגנטיים אלו עלולים להוביל לשינויים בביטוי הגנים, שעלולים להשפיע על מסלולים ביולוגיים במורד הזרם המשפיעים על תוצאות התפתחות ובריאות. יש צורך במחקרים נוספים כדי לאשש ממצאים אלה ולהבהיר את המנגנונים הבסיסיים.
המחברים גם ציינו מספר מגבלות, כולל גודל המדגם הקטן יחסית, היעדר שכפול במחקרים אחרים, והעובדה שנצפו שינויים ב-DNAm בתאי דם, אשר עשויים שלא ללכוד במלואו השפעות ספציפיות לרקמות כגון אלו המתרחשות במוח . למרות מגבלות אלו, המחקר תורם תובנות חשובות לגבי תפקידה של בריאות הנפש של האם בעיצוב האפיגנום של הילד בתקופות התפתחות מוקדמות קריטיות.
