כאשר מבוגרים מבוגרים המתגוררים בבתי אבות נקבעים לרפואת הכאב טרמדול לצד נוגדי דיכאון מסוימים, הסיכון שלהם להתקפים עשוי לעלות, כך עולה ממחקר שפורסם ב- 8 באוקטובר 2025, ב- נוירולוגיה®כתב העת הרפואי של האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה. בעוד שמחקר זה מצא קשר בין שימוש בתרופות יחד לבין סיכון מוגבר להתקפים, הוא אינו מוכיח אחד גורם לשני.
טרמדול הוא אופיואיד המשמש לטיפול בכאבים בינוניים עד עזים אצל מבוגרים. כמה נוגדי דיכאון המעכבים את האנזים CYP2D6, הנקרא מעכבי CYP2D6, יכולים להפריע לאופן שבו הגוף מטבוליזם של טרמדול. כאשר חסום את האנזים CYP2D6, טרמדול אינו מטבוליזם כראוי ועלול להצטבר בגוף, מה שעלול להגדיל את הסיכון לתופעות לוואי כמו התקפים. נוגדי דיכאון נפוצים המעכבי CYP2D6 כוללים פלוקסטין, פרוקסטין ובופרופיון.
"מצאנו עלייה צנועה אך ניתנת למדידה בסיכון להתקפים כאשר נלקח טרמדול עם נוגדי דיכאון המעכבים את האנזים CYP2D6", אמר סופר המחקר יו-ג'ונג ג'ני וויי, PhD, מאוניברסיטת מדינת אוהיו בקולומבוס. "סיכון זה היה עקבי אם נוגד הדיכאון או הטרמדול התחיל תחילה."
החוקרים ניתחו 10 שנים של נתוני Medicare כדי לזהות 70,156 תושבי בית האבות בגיל 65 ומעלה, אשר נקבעו הן טרמדול והן נוגד דיכאון.
הם חילקו את המשתתפים לשתי קבוצות בהתבסס על אילו תרופות הם לקחו תחילה. מבין המשתתפים, 11,162 אנשים לקחו תחילה את טרמדול ואז נוגד דיכאון עם זה, בעוד 58,994 אנשים לקחו תחילה נוגד דיכאון ואז הוסיפו טרמדול.
שיעורי ההתקפים עבור אנשים שלקחו תחילה טרמדול היו 16 התקפים לכל 100 שנה, ואנשים שלקחו תחילה תרופות נוגדות דיכאון, השיעור היה 20 התקפים לכל 100 שנה. המשמעות היא עבור כל 100 אנשים שהשתמשו גם בטרמדול וגם בתרופות נוגדות דיכאון עקבו במשך שנה, כ -16 או 20 קיבלו אבחנת התקפים.
בשתי הקבוצות, החוקרים השוו אז את שיעורי ההתקפים בין אלה שלקחו טרמדול עם נוגדי דיכאון מעכבי CYP2D6 לבין אלו שלקחו טרמדול עם תרופות נוגדות דיכאון שאינן מעכבות את האנזים. אצל אלה שלקחו תחילה את טרמדול והוסיפו נוגד דיכאון, השיעור היה 18 התקפים לכל 100 שנה עבור אלה הנוטלים נוגדי דיכאון מעכבי CYP2D6 לעומת 16 התקפים ל 100 שנה באנשים הנוטלים תרופות נוגדות דיכאון אחרות. אצל אלה שלקחו תחילה תרופות נוגדות דיכאון והוסיפו טרמדול, השיעור היה 22 התקפים לכל 100 שנה עבור אלה הנוטלים נוגדי דיכאון מעכבי CYP2D6 לעומת 20 התקפים ל 100 שנה לאנשים הנוטלים נוגדי דיכאון אחרים.
כדי להבטיח שההבדלים לא נבעו מבעיות בריאות אחרות, החוקרים התאימו לגורמים כמו רמות כאב, תסמיני דיכאון, תפקוד גופני ויכולת קוגניטיבית.
לאחר ההתאמות, עבור אנשים שלקחו תחילה את טרמדול, סיכון ההתקפים היה גבוה ב -9% כאשר נטלו אותו עם נוגד דיכאון מעכב CYP2D6 בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון שלא עיכבו את האנזים הזה. עבור אלה שלקחו תחילה נוגד דיכאון והוסיף טרמדול, הסיכון היה גבוה בכ -6% עבור אנשים שלקחו נוגד דיכאון מעכב CYP2D6 בהשוואה לאנשים שלקחו נוגד דיכאון שלא הכין את האנזים.
כדי לבדוק אם אינטראקציה זו הייתה ספציפית לטרמדול, החוקרים חזרו על הניתוח באמצעות הידרוקודון, משכך כאב אופיואידים נוסף שלא סביר שיגרום לסיכון להתקפים כאשר משתמשים בהם עם נוגדי דיכאון. לא נצפתה סיכון התקף מוגבר עם נוגדי דיכאון הידרוקודון ומעכבי CYP2D6.
"ממצאים אלה מדגישים את הצורך בפרקטיקות מרשם מדוקדקות, במיוחד למבוגרים מבוגרים עם מצבים בריאותיים מורכבים", אמר WEI. "רופאים צריכים להיות מודעים לסיכוני ההתקפים הפוטנציאליים בעת מרשם טרמדול עם נוגדי דיכאון, במיוחד מעכבי CYP2D6. בהתחשב בכמה נפוצים שניהם למבוגרים מבוגרים, אינטראקציות אלה עשויות להיות חשובות יותר ממה שנחשבו בעבר."
מגבלה של המחקר הייתה כי נתוני תרופות הגיעו מרשומות מרשם, מה שלא אישר אם המטופלים לקחו את התרופות לפי הוראות.
מחקר זה נתמך על ידי המכון הלאומי להזדקנות.
