צוות של קלינאים-מדענים וחוקרים מהמרכז הלאומי לסרטן בסינגפור (NCCS), הסוכנות למדע, טכנולוגיה ומחקר (A*STAR), מכון הארי פרקינס למחקר רפואי ומשותפי מחקר עולמיים, מצאו קשר סיבתי בין נוכחות של מערכות אקולוגיות אונקופיטליות (הופעה מחדש של תוכנית/תכונות עובריות המונעות על ידי הגידול) בסרטן הכבד הראשוני של סרטן הכבד (HCC) וחזרה ותגובה של סרטן לאימונותרפיה. ממצאים אלו משנים את המשחק, שסוללים את הדרך לשימוש במערכות אקולוגיות אונקופיטליות כסמנים ביולוגיים לטיפול ב-HCC, פורסמו לאחרונה ב- סרטן הטבע ב-2 בינואר 2024.
סרטן הכבד הוא הסרטן השישי בשכיחותו בעולם והגורם הרביעי בשכיחותו למוות מסרטן ברחבי העולם. בסינגפור, זהו הגורם השלישי בשכיחותו למוות מסרטן אצל גברים והגורם החמישי בשכיחותו אצל נשים. HCC מאובחן בדרך כלל בשלב מאוחר, כאשר הפרוגנוזה גרועה, מה שמדגיש צורך קליני גדול לשפר את ההבנה של HCC כדי לנהל טוב יותר את המחלה.
מחקר פורץ דרך קודם, מאותו צוות מחקר, מצא שתאי HCC מאמצים סביבה דמוית עובר כדי להימלט ממעקב חיסוני ולגדול בצורה אגרסיבית יותר. זה סיפק תובנות חדשות לגבי התהליכים המניעים את פיתוח HCC.
בעבודה האחרונה שלהם שפורסמה ב סרטן הטבע השנה, הצוות התבסס על התגלית הקודמת שלהם והתמקד בהבנה כיצד השינויים במערכת האקולוגית האונקו-פוטלית, המכונה תכנות מחדש אונקו-פוטאלי, משפיעים על HCC. תכנות מחדש אונקופיטלי גורם לסביבת התאים הסרטניים בכבד לחקות היבטים מסוימים של תאים בהתפתחות העובר, מה שמוביל לדיכוי המערכת החיסונית של הגוף. הצוות הרכיב אטלס חד-תא של 251,761 תאים מלמעלה מ-80 תורמים עם סרטן הכבד והשתמש בטכניקות מתקדמות, כגון רצף RNA חד-תא ותעתוק מרחבי של תא בודד, כדי לנתח אותם. הצוות זיהה תא בשם POSTN+-Fibroblast הקשור לסרטן כמרכזי בתהליך זה.
ניתוח נוסף גילה שתכנות מחדש אונקו-עובר מעורב ב-EMT (מעבר אפיתל למזנכימלי-; שבדרך כלל הופך את הסרטן לאגרסיבי יותר) ובשגשוג תאי הגידול, בסופו של דבר משחק תפקיד בהישנות המוקדמת ובתגובה לאימונותרפיה.
תאים אונקופיטליים מאוד מסתגלים ומתנהגים כמו תאים עובריים. מקורם ברקמה המקיפה את הגידולים ומספקים "אדמה פורייה" ל"זרעים ממאירים". זו הסיבה שגם לאחר הסרת גידול בניתוח, התאים הללו נשארים ויכולים להוביל להישנות הסרטן. על ידי ניתוח המיקרו-סביבה, המקיפה ומזינה את הגידול, מצאנו שלחלק מהחולים יש רמות גבוהות של תאים דמויי עובר. הנוכחות שלהם מנבאת את הסבירות להישנות".
אנקור שארמה, מחבר בכיר במחקר, פרופסור, ראש מעבדה של מעבדת מערכת אקולוגית אונקו-עוברית במכון הארי פרקינס למחקר רפואי בפרת', מערב אוסטרליה
"תגלית תרגום זו המבוססת על מחקר בסיסי הממפה את המיקרו-סביבה של הגידול, לא רק מספקת לנו סמן ביולוגי חדש, אלא, חשוב מכך, מציעה פתרון מוחשי לטיפול טוב יותר ב-HCC – קרן של תקווה לחולים וכיוון חדש לאונקולוגיה", אמר. שותף בכיר במחקר פרופסור חבר פלורנט ג'ינהוקס, חוקר ראשי בכיר, רשת האימונולוגיה של A*STAR בסינגפור (SIgN).
"כעת אנו יכולים לקשר את הגילוי של תכנות מחדש דמוי עובר של המערכת האקולוגית של הגידול עם תוצאה קלינית בחולי HCC. זה משמעותי מאוד, מכיוון שהוא פותח הזדמנויות מבטיחות לקבץ חולי HCC בשלב מוקדם שיש להם סבירות גבוהה יותר להישנות מוקדם ולשיפור ניהול הטיפול שלהם. זה גם מציג את האפשרות למקד טיפולית את החתימה מבוססת התא במיקרו-סביבה של הגידול עם אימונותרפיה משולבת", אמר מחבר שותף בכיר במחקר פרופסור פירס צ'או, יועץ בכיר מנתח, בית החולים הכללי של סינגפור ו-NCCS ופרופסור, דוכס- בית הספר לרפואה NUS.
בנוסף, הצוות מתכנן לחקור אם פיברובלסטים הקשורים לסרטן POSTN+ עוברי מוצגים גם בסוגי סרטן אחרים. יישום קליני נוסף של מחקר זה יהיה פיתוח סמן ביולוגי המראה תגובה לאימונותרפיה משולבת.
מחקר זה נתמך על ידי המועצה הלאומית למחקר רפואי של משרד הבריאות של סינגפור במסגרת מענק שיתוף פעולה גדול (MOH-001067), פרס חוקר מחקר תרגומי (TCR/015-NCC/2016), ועל ידי המועצה למחקר ביו-רפואי (BMRC) ) פרס מחקר בסיסי בהשראת שימוש (UIBR) וקרן המחקר הלאומית של סינגפור במסגרת קרן המחקר הלאומית של סינגפור (NRF2016NRF-NRFI001-02). היא נתמכת גם על ידי מענק הרעיונות הלאומי לבריאות ורפואה (NHMRC) (2021/GNT2010795), מענק מחקר עתידי למחקר רפואי (MRFF) לחוקרים ממוקדמים לאמצע הקריירה (EMCR) (2022/MRF2016215).
