חוקרים מבית הספר למדעי הביולוגיה וההתנהגות של קווין מרי באוניברסיטת לונדון, המשתמשים בשמרי הביקוע הפשוטים כמודל, הראו כי מעכב TOR חדש Rapalink-1 מאריך את תוחלת החיים הכרונולוגית.
המחקר החדש, שפורסם ב ביולוגיה של תקשורת כתב העת מאת ג'והי קומאר, קריסטל נג וראלמפס ראליס, שופך אור על האופן בו תרופות ומטבוליטים טבעיים יכולים להשפיע על תוחלת החיים דרך היעד של מסלול Rapamycin (TOR).
TOR הוא מסלול איתות שמור הפעיל בבני אדם כמו גם בשמרים. זהו רגולטור מרכזי של צמיחה והזדקנות בסיסית במחלות הקשורות לגיל כמו סרטן והתנוונות עצבית וכבר מהווה מוקד עיקרי של אנטי אייג'ינג ומחקר סרטן, כאשר תרופות כמו רפאמיצין המראות הבטחה בהרחבת תוחלת החיים הבריאה אצל בעלי חיים.
Rapalink-1, התרופה החדשה שנחקר על ידי הצוות, היא מעכב TOR מהדור הבא שנחקר כיום בטיפול בסרטן. החוקרים מצאו כי Rapalink-1 לא רק האט את ההיבטים של צמיחת תאי שמרים אלא גם תוחלת חיים מורחבת באופן משמעותי, ועבדה באמצעות TORC1-הזרוע המקודדת לצמיחה של מסלול ה- TOR.
באופן בלתי צפוי, המחקר חשף תפקיד מפתח עבור מערך אנזימים הנקראים אגמטינאזים, המפרקים את האגמטין המטבוליט לפולימינים. אנזימים אלה פועלים כחלק מ"לולאת משוב מטבולית "שלא היה ידוע בעבר, השומרת על פעילות TOR בבדיקה. כאשר אבד תפקוד Agmatinase, התאים גדלו מהר יותר אך בגילאים בטרם עת-והדגישו סחר בין צמיחה לטווח הקצר להישרדות לטווח הארוך. גם הם משלימים שמרים עם אגמטין או putrescine, התרכובות המקושרות למסלול זה, קידמו אריכות ימים והועילו לתאים בתנאים מסוימים.
בכך שהראו כי אגמאות חיוניות להזדקנות בריאה, חשפנו שכבה חדשה של שליטה מטבולית על TOR – כזו שעשויה להישמר אצל בני אדם. מכיוון שאגמטין מיוצר על ידי חיידקי דיאטה ומעי, עבודה זו עשויה לעזור להסביר כיצד התזונה והמיקרוביומה משפיעים על הזדקנות. "
ד"ר Charalampos Rallis, בית הספר למדעי הביולוגיה והתנהגותיים של אוניברסיטת קווין מרי
Rallis מכיר כי תוספי אגמתין זמינים בשוק, אך מדגישים: "עלינו להיות זהירים בצריכת אגמטין לצמיחה או למטרות אריכות ימים. הנתונים שלנו מצביעים על כך שתוסף האגמטינים יכול להועיל לצמיחה רק כאשר נתיבים מטבולייים מסוימים הקשורים להתמוטטות של ארגונין הם שלם. בנוסף, בנוסף, אגרמנטין לא יכול לתרום.
לממצאים השלכות נרחבות על מחקרי הזדקנות בריאים, ביולוגיה סרטנית ומחלות מטבוליות, ומצביעות על אסטרטגיות חדשות המשלבות תרופות ממוקדות TOR עם התערבויות תזונתיות או מיקרוביאליות.
