נראה כי תרופת הכולסטרול alirocumab, מעכב PCSK9, בשילוב עם סטטין מפחיתה את רמות הכולסטרול LDL ביותר מ-50% בקרב חולים לאחר השתלת לב, על פי מצגת מדעית מאוחרת היום במפגשים המדעיים של איגוד הלב האמריקני לשנת 2025. הפגישה, 7-10 בנובמבר, היא התקדמות עולמית, חילופי מחקרים וחידושים עולמיים של ניו אורלינס. עדכוני פרקטיקה קלינית מבוססת ראיות במדעי הלב וכלי הדם.
המחקר שלנו מצא שטיפול בחולים שעברו השתלת לב עם משטר ניהול כולסטרול אגרסיבי יותר היה בטוח והוריד את רמות ה-LDL-כולסטרול שלהם באופן משמעותי. תוצאות אלו תומכות במעכבי PCSK9 עבור מטופלים שיש להם רמות כולסטרול LDL גבוהות בשילוב עם טיפול בסטטינים, עם זאת, אנו זקוקים למחקרים נוספים הבודקים טיפול במעכבי PCSK9 עם מעקב ארוך טווח עם יותר משתתפים כדי לאשר אם PCSK9s יכולים להפחית את התפתחות וסקולופתיה אללוגרט לבבי".
ויליאם פ. פירון, MD, FAHA, מחבר מחקר, פרופסור לרפואה וראש תחום קרדיולוגיה התערבותית בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת סטנפורד בסטנפורד, קליפורניה
על פי איגוד הלב האמריקני, לכולסטרול LDL גבוה (ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה), המכונה כולסטרול "רע", אין תסמינים, אך הוא עלול להגביר את הסיכון לבעיות קרדיווסקולריות מכיוון שהוא עלול לגרום להצטברות רובד בעורקים. הצטברות זו עלולה לחסום את זרימת הדם או להשתחרר ולגרום להתקף לב או שבץ.
בניסוי קליני זה, הנקרא CAVIAR (Cardiac Allograft Vasculopathy Inhibition with AliRocumab), בדקו החוקרים את הבטיחות והיעילות של הוספת מעכב PCSK9 alirocumab למשטר סטטינים בקרב חולים זמן קצר לאחר השתלת לב כדי למנוע התפתחות של כלי דם אלוגרפטים לבביים (CAV). CAV שכיח והגורם העיקרי למוות עבור חולים רבים לאחר השתלת לב. המחקר, שכלל יותר מ-100 מבוגרים לאחר השתלת לב, העריך גם את השינוי בנפח הפלאק של העורק הכלילי זמן קצר לאחר השתלת הלב ועד שנה לאחר מכן. המשתתפים הוקצו ליטול אלירוקומאב או פלצבו, יחד עם רוסווסטטין, תרופה להורדת כולסטרול הנרשמת בדרך כלל.
תוצאות הניסוי הראו כי שנה לאחר ההשתלה, אלירוקומאב בתוספת רוסווסטטין היו בטוחים והורידו ביעילות את כולסטרול LDL. ההשפעה של הורדת הכולסטרול של נטילת שתי התרופות הייתה מעבר למה שהושג עם rosuvastatin בלבד. הפחתת רובד כלילית לא הייתה מובהקת באף אחת מהקבוצות, ולא היה הבדל מובהק סטטיסטית בין התקדמות הפלאק בקבוצות.
לאחר שנה אחת, המחקר מצא:
- רמות הכולסטרול הממוצעות של LDL ירדו ביותר מ-50% בקרב המשתתפים בקבוצת אלירוקומאב – מ-72.7 מ"ג/ד"ל בהרשמה ל-31.5 מ"ג/ד"ל. רמות הכולסטרול הממוצעות של LDL בקרב המשתתפים בקבוצת הפלצבו לא השתנו סטטיסטית מהממוצע של 69.0 מ"ג/ד"ל בעת ההרשמה.
- למרות שנפח הרובד של העורק הכלילי עלה מספרית בשתי הקבוצות מהבסיס ל-12 חודשים, לא היה שינוי בנפח הפלאק בין קבוצת האלירוקומאב והפלצבו.
- התקדמות הפלאק הייתה מינימלית הן בקבוצות אלירוקומאב והן בקבוצת הפלצבו.
- לא היו תופעות לוואי משמעותיות באף אחת מהקבוצות.
למחקר היו מגבלות מסוימות, כאשר החוקרים ציינו שבגלל שהייתה פחות התקדמות פלאק מהצפוי בין שתי הקבוצות ובגלל שרמות ה-LDL היו נמוכות בקו הבסיס בזרוע ה-rosuvastatin בלבד (פלצבו), כוח המחקר לזהות הבדל בעת הוספת אלירוקומאב ירד. בהתבסס על מחקרים שונים, איגוד הלב האמריקני ממליץ על גישה של "נמוך יותר טוב" לכולסטרול, במיוחד LDL-C, ולא על מספר אידיאלי אחד לכולם. עבור מבוגרים בריאים, רמת LDL-C מתחת ל-100 מ"ג/ד"ל נחשבת לאידיאלית. עבור אלה עם מצבים קיימים כמו מחלת לב וכלי דם טרשת עורקים או סוכרת, רמות היעד מחמירות יותר וההנחיות מתמקדות בהפחתת LDL-C ל-70 מ"ג/ד"ל ומטה.
פרטי הלימוד, רקע ועיצוב:
- קבוצת המחקר כללה 114 מבוגרים שעברו השתלת לב; גילם הממוצע היה 58 שנים.
- אוניברסיטת סטנפורד ערכה את הניסוי, החל משנת 2019. חולי השתלה זוהו בשני מרכזי בריאות: מרכז רפואי סטנפורד וקייזר פרמננטה בסנטה קלרה, קליפורניה.
- המשתתפים נרשמו לניסוי תוך שמונה שבועות לאחר השתלת הלב וחולקו באופן אקראי לאחת משתי קבוצות: לקבוצה הראשונה (57 מבוגרים) נקבעו 150 מ"ג של אלירוקומאב עם rosuvastatin; קבוצה שניה (57 מבוגרים) הוקצתה לקחת פלצבו עם rosuvastatin.
- בזמן ההרשמה לניסוי ושנה לאחר השתלת הלב, כל המשתתפים עברו הליכי סקר נוספים כדי להעריך את זרימת הדם והצטברות הפלאק בעורקים הכליליים שלהם.
CAV, הגורם להיצרות וחסימה של כלי דם המספקים דם ללב, הוא סיבוך שכיח לאחר השתלת לב וגורם מוות ראשוני לאחר השתלה. כולסטרול גבוה LDL הוא גורם תורם ל-CAV, והוא מטופל בדרך כלל בסטטינים. טיפול בסטטינים בלבד, לעומת זאת, לעיתים קרובות נופל בהשגת רמות היעד של כולסטרול נמוך.
