מדענים חושפים כיצד תזוזות בפטריות בטן, המעוצבות על ידי גנים ותזונה, עשויים להשפיע על חומרת המחלה בקרב אנשים עם טרשת נפוצה, לסלול את הדרך לטיפולים חדשים מבוססי מיקרוביומה.
מחקר: בחינת המיקוביוטה בטרשת נפוצה: השפעתו על התפתחות והתקדמות המחלות. קרדיט תמונה: Troyan/Shutterstock.com
מחקר חדש שפורסם ב גבולות באימונולוגיה חשף כי המרכיב הפטרייתי של מיקרוביוטה של מעי אנושי קשור ועשוי להשפיע על התפתחות והתקדמות של טרשת נפוצה, מחלה אוטואימונית כרונית של מערכת העצבים המרכזית.
רֶקַע
טרשת נפוצה (MS) היא מחלה נוירו -ניוונית מתקדמת המתפתחת כאשר מערכת החיסון של הגוף תוקפת בטעות את כיסוי המגן של סיבי עצב (נדן מיאלין) במוח. זה מוביל לדלקת, נזק עצבי ושיבוש התקשורת בין המוח לשאר הגוף.
גורמים גנטיים, סביבתיים ואורח חיים תורמים משמעותית להתפתחות והתקדמות של טרשת נפוצה. עדויות אחרונות קושרות גם את התפקיד החיסוני-מודולציה של מיקרוביוטה של מעי אנושי עם פתוגנזה של טרשת נפוצה. למרות שרוב המחקרים בדקו במיוחד את תפקידה של קהילת חיידקי המעיים בטרשת נפוצה, כמה עדויות אחרונות הדגישו את מעורבות קהילת הפטרייה של המעיים (Mycobiota).
בחולים עם טרשת נפוצה, שפע מוגבר של נוגדנים ספציפיים קנדידה אלביקנס נצפה. קנדידה אלביקנס הוא החבר הפטרייתי הנפוץ ביותר במיקרוביוטה של הבטן, לרוב לא מזיק כשהוא נמצא בשפע נמוך. פעילות האנזים הספציפית של קנדידה אלביקנס גם נמצא בקורלציה עם חומרת המחלה.
בהתחשב במעורבות הפוטנציאלית של mycobiota בפתוגנזה של טרשת נפוצה, המחקר הנוכחי חקר את הרכב המיקוביוטה של המעיים בקרב חולי טרשת נפוצה במצבי טיפול שונים ושלבי מחלות. המטרה העיקרית הייתה לפענח קשרים פוטנציאליים בין קהילות פטריית מעיים, תפקוד חיסוני וגורמי סיכון גנטיים בטרשת נפוצה.
המחקר
המחקר כלל 50 חולים עם טרשת נפוצה ו -25 אנשים בריאים כביקורת. דגימות צואה ודם נאספו מהמשתתפים לאפיון Mycobiota וניתוח גורמי סיכון.
נותחו שני גורמי סיכון דלקתיים, Calprotectin ו- Chitotriosidase, וגורם הסיכון הגנטי החזק ביותר, הגרסה HLA-DRB1*15. Chitotriosidase, סמן ביולוגי חשוב של טרשת נפוצה, נקשר לפטריות בנוזל המוח השדרה הנגזר מחולי טרשת נפוצה. קלפרוטקטין הוא סמן ביולוגי חשוב נוסף עם פעילות אנטי -מיקרוביאלית חזקה נגד פטריות.
גרסת הגנים של HLA-DRB1*15 היא גורם הסיכון המשמעותי ביותר עבור טרשת נפוצה, ממלא תפקיד קריטי בוויסות תגובות חיסון בתיווך תאי T ותיון נוגדנים. הגרסאות הספציפיות HLA-DRB1*1501 ו- HLA-DRB1*1503, המעניקות את הנטייה המשמעותית ביותר לטרשת נפוצה, נקשרו לשכיחות מוגברת של זיהומים פטרייתיים.
המשתתפים סיימו גם שאלון תדר מזון כדי להעריך את ההשפעה של רכיבי תזונה על אוכלוסיות פטרייתיות.
ממצאי מפתח
ממצאי המחקר חשפו מגמה לשפע פטרייתי גדול יותר ומגוון בקרב חולי טרשת נפוצה בהשוואה לאנשים בריאים, אם כי ההבדלים לא היו מובהקים סטטיסטית עבור מדדי המגוון הכללי. סוגים פטרייתיים ספציפיים, כולל Saccharomyces– טורולסורהו Malasseziaהראו דפוסים בולטים במערך הנתונים. עוֹד, טורולסורה וכן Debaryomyces היו מאפיינים יותר לחולי טרשת נפוצה שלא טופלו, ואילו Saccharomyces היה אופייני יותר לבקרות.
המחקר מצא קשר חזק בין פרופיל Mycobiota של חולי טרשת נפוצה לבין גורם הסיכון הגנטי של טרשת נפוצה HLA-DRB1*15 גרסאות, עם נשאים של גרסת HLA-DRB1*1501 המציגה סיכון גבוה יותר לפיתוח טרשת נפוצה קשה. באופן ספציפי, לחולים הנושאים את הגרסא HLA-DRB1*1501 היו שפע גבוה יותר של Debaryomyces וכן Talaromyces ז'אנרים. לעומת זאת, שאינם נשאים הציגו שפע גבוה יותר של הסוג Cladosporiumו
בנוגע לסמנים ביולוגיים של טרשת נפוצה, המחקר מצא כי קשרים ספציפיים למחלות בין כמה קבוצות פטרייתיות ורמות דם של קלפרוטקטין וצ'יטוטריוזידאז, אך ההבדלים בדרך כלל ברמת הביולוגי ברמת הקבוצה לא היו משמעותיים. לדוגמה, רמות צ'יטוטריוזידאז עלו עם הגיל בקרב חולי טרשת נפוצה. הם נטו להיות גבוהים יותר בקרב חולים שלא טופלו עם פרוגנוזה גרועה יותר, בעוד שנמצא כי רמות הקלפרוטקטין משפיעות על הרכב Mycobiota אך לא היו שונות באופן משמעותי בין חולים וביקורת.
לגבי ההשפעה של הרגלי התזונה, המחקר מצא צריכת כולסטרול גבוהה משמעותית בקרב חולי טרשת נפוצה בהשוואה לזה אצל אנשים בריאים. צריכת הכולסטרול מוגברת זו הייתה קשורה לשינויים מובחנים בהרכב המיקוביוטה של מעי, והדגיש את חילוף החומרים השומני בטיפול בטרשת נפוצה.
משמעות המחקר
המחקר מספק תובנות חדשות לגבי השינויים באוכלוסיות פטריית הבטן שעשויות ללוות את הפתוגנזה של MS והתקדמות MS. הממצאים לגבי אסוציאציות בין סמנים ביולוגיים פטרייתיים, גורמי סיכון גנטיים והרגלי תזונה יעזרו יותר להבין טוב יותר את הפתוגנזה של MS ותומכים בהתפתחות של טיפול פוטנציאלי ממוקד מיקוביוטה.
המחקר זיהה Malassezia כסוג פטרייתי מתואם עם חומרת הטרשת נפוצה ומוגבלות רבה יותר, אם כי המגוון הכללי של מיקוביומה (מדד שאנון) ניבא את חומרתו חזקה יותר מכל סוג יחיד. Malassezia יש זיקה גבוהה לליפידים במוח, יחד עם דיכוי חיסוני ושיבוש מחסום דם-מוח בטרשת נפוצה, מה שעלול להקל על כניסתו של מלסזיה למוח ולהתקדמות המחלה לאחר מכן.
בסך הכל, ממצאי המחקר על קשרים משמעותיים בין אוכלוסיות פטרייתיות ספציפיות לחומרת המחלה מדגישים את החשיבות של התחשבות בדינמיקה פטרייתית של מעי בפתולוגיה של טרשת נפוצה. מכיוון שאוכלוסיות הפטרייה והחיידקים קשורות זה בזה קשר הדוק, ושינויים באוכלוסייה אחת יכולים להשפיע באופן הדדי על האחר, חיוני לראות את כל המיקרוביוטה של הבטן כמערכת אקולוגית משולבת ולא להתמקד בממלכה יחידה כדי להבין טוב יותר את הפתוגנזה של MS.
מחקר זה קובע את היסודות לאפיון שיטתי של קהילות מיקרוביאליות מיעוט, כמו פטריות, בתוך הנוף המיקרוביומה הרחב יותר, ומדגיש את התפקיד הפוטנציאלי של מעי מיקוביוטה כסמן ביולוגי או מטרה טיפולית במחקר עתידי של טרשת נפוצה ולא כגורם סיבתי מבוסס.
הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!
