הפרעת דיכאון משמעותית (MDD) היא אחת המחלות הפסיכיאטריות הנפוצות ביותר ברחבי העולם, אך עדיין לא זוהו הגורמים המולקולריים שלה. צוות מחקר מקומי גילה כי דיכאון לא יכול פשוט להיגרם כתוצאה מנזק עצבי, אלא יכול גם לנבוע מהפרעה של מסלולי איתות עצביים ספציפיים. בפרט, הם זיהו את הסיבה המולקולרית לכך שחולים קשישים עם דיכאון אינם מגיבים לתרופות נוגדות דיכאון קונבנציונאליות. מחקר זה מצביע על אפשרות לגישות טיפוליות בטכנולוגיה אופטוגנטית לוויסות איתות עצבי, והיא מספקת רמזים להתפתחות אסטרטגיות טיפול חדשות המכוונות לחלבון החלבון 'NUMB' לחולים קשישים עם דיכאון.
קאיסט (הנשיא קוואנג היונג לי) הודיע ב -19 באוגוסט כי צוות מחקר בראשותו של פרופסור מכובד זכה בהו של המחלקה למדעים ביולוגיים בקייסט, בשיתוף פעולה עם הפתולוג הפלילי מינז'ו לי של השירות הפלילי הלאומי (דירקטור בונג וו לי) והפרופסור סוקווי קים המחלקה למרכז המולסיה של האוניברסיטה של אג'ו, סאנג ', סאנג', סאנג 'קים, המחלקה המולונית, "Modica Medio", Modial Hancular, Secorse, Modial Hanog), Secorse, Mody ", Mody" New Mod, מנגנון לדיכאון באמצעות רצף RNA והניתוח האימונוהיסטוכימי של רקמת המוח מחולים שהתאבדו. יתר על כן, הם הדגימו במודלים של בעלי חיים כי ניתן לשחזר השפעות נגד דיכאון על ידי ויסות מסלול האיתות המעורר התאוששות עצבית באמצעות טכנולוגיה אופטוגנטית.
צוות המחקר התמקד בהיפוקמפוס, באזור המוח האחראי לזיכרון ורגש, ובמיוחד ב- Dentate Gyrus (DG). ה- DG הוא נקודת הכניסה של המידע להיפוקמפוס, ממלא תפקיד בהיווצרות זיכרון חדשה, נוירוגנזה ווויסות רגשי, והוא קשור קשר הדוק לדיכאון.
באמצעות שני מודלים של עכברים מייצגים לדיכאון (מודל הלחץ של קורטיקוסטרון ומודל הלחץ הכרוני הבלתי צפוי), הצוות מצא כי לחץ גרם לעלייה בולטת בקולט האיתות FGFR1 (קולטן גורם צמיחה פיברובלסט 1) ב- DG. FGFR1 מקבלת אותות גורם צמיחה (FGF) ומעבירה פקודות צמיחה והבחנה בתוך תאים.
לאחר מכן, באמצעות עכברי נוק -אאוט מותנים (CKO) בהם נמחק הגן FGFR1, חשפו החוקרים כי היעדרם של FGFR1 הפך את העכברים לפגיעים יותר ללחץ והובילו אותם להפגין תסמינים דיכאוניים במהירות רבה יותר. זה מצביע על כך ש- FGFR1 ממלא תפקיד קריטי בוויסות עצבי נאות ובתנגדות מתח.
לאחר מכן הצוות פיתח 'מערכת OptoFGFR1' באמצעות אופטוגנטיקה, המאפשר FGFR1 – חיוני להתנגדות מתח – להפעיל באור. הם הבחינו כי הפעלת FGFR1 במודלים של עכבר דיכאון חסרי FGFR1 החזירה את ההשפעות נגד דיכאון. במילים אחרות, הם הדגימו באופן ניסיוני כי הפעלת איתות FGFR1 בלבד יכולה לשפר את ההתנהגות הדיכאונית.
עם זאת, באופן מפתיע, במודלים של עכבר דיכאון מיושן, הפעלת איתות FGFR1 דרך מערכת OptoFGFR1 לא הניבה השפעות נגד דיכאון. החוקרים מצאו כי במוח הזקן, חלבון שנקרא 'NUMB' התבטא בצורה מוגזמת והפריע לאיתות FGFR1.
אכן, ניתוח של רקמות מוח אנושיות לאחר המוות הראה גם את ביטוי יתר הספציפי של חלבון NUMB רק בקרב חולים קשישים עם דיכאון. כאשר החוקרים דיכאו את NUMB באמצעות כלי רגולטורי גנים (SHRNA) ובמקביל הפעילו איתות FGFR1 במודלים של עכברים, נוירוגנזה והתנהגות – בלתי ניתנים לשחזור באופן מובהק – הוחזרו לרגיל אפילו במודלים של דיכאון מיושן. זה מראה כי החלבון הרומם משמש כ"חוסם "של איתות FGFR1 והוא גורם מפתח המונע מהיפוקמפוס לבצע מנגנונים נגד דיכאון.
מחקר זה משמעותי בכך שהוא חשף כי דיכאון עשוי לא רק לנבוע נזק עצבי פשוט, אלא יכול גם לנבוע מהפרעה של מסלולי איתות עצביים ספציפיים. בפרט, זיהינו את הסיבה המולקולרית מדוע תרופות נוגדות דיכאון פחות יעילות בקרב חולים קשישים, ואנחנו מצפים שזה יספק רמז להתפתחות אסטרטגיות טיפוליות חדשות המכוונות לחלבון הרומם. "
זכה בהו, פרופסור מכובד של קייסט
הוא הוסיף, "יתר על כן, מחקר בינתחומי זה, ששילב את המומחיות של קייסט במדעי המוח עם טכנולוגיות ניתוח המוח הפלילי של השירות הפלילי הלאומי, צפוי לשמש כגשר בין מחקר בסיסי על הפרעות פסיכיאטריות ויישומים קליניים."
מחקר זה, בהובלתו של הסופר הראשון ג'ונגפיל שין, סטודנט לתואר שלישי במחלקה למדעים ביולוגיים בקייסט, פורסם ב- 15 באוגוסט 2025 בכתב העת הבינלאומי ניסיוני ומולקולרי רפואה.
