מחקרים חדשים מראים כי חלוקת השומן מנבאת את הזדקנות הקרדיווסקולרית מוקדמת יותר מ- BMI, וחושפת מדוע שומן קרביים וכבד פוגעים בלב ואילו שומן בגוף התחתון מגן על נשים לפני גיל המעבר.
תקציר גרפי מובנה: הקשר של פנוטיפים של שומן בגוף והזדקנות לב וכלי דם הוערך בקרב 21,241 משתתפים. זה הראה כיצד דפוסים משותפים וספציפיים למין של שומן בגוף קשורים לשינויים מגנים ומזיקים בהזדקנות לב וכלי דם. *השפעות מגן של אוסטרדיול אצל נשים לפני גיל המעבר.
במאמר שפורסם לאחרונה ב כתב העת האירופי לבהחוקרים בדקו כיצד דפוסים שונים של התפלגות שומן בגוף משפיעים על הזדקנות לב וכלי דם על ידי איסוף נתונים של יותר מ 20,000 פרטים.
הממצאים שלהם מצביעים על כך ששומן בכבד, הסתננות שומן בשרירים ושומן קרביים ניבאו הזדקנות קרדיווסקולרית מואצת אצל גברים ונשים. רקמת שומן תת-עורית בבטן ושומן אנדרואיד ניבאו דלטה גבוהה יותר של גיל לב וכלי דם אצל גברים בלבד, בעוד שרקמת שומן בטן מוחלטת הייתה קשורה לתוצאות שליליות בשני המינים. שומן גינואידי היה מגן בקרב נשים לפני גיל המעבר, אך אצל גברים זה היה קשור לדלטה גבוהה יותר בגיל.
רֶקַע
השמנת יתר היא מצב מורכב המסומן על ידי עודף הצטברות שומן הפוגעת בבריאות. זה הולך וגדל ברחבי העולם, ומשפיע על כמעט מחצית המבוגרים. בעוד שהשמנת יתר נמדדת בדרך כלל על ידי מדד מסת גוף (BMI), אנשים עם BMI דומה יכולים להיות בעלי סיכונים שונים מאוד למחלות לב וכלי דם. זה מתרחש בעיקר מכיוון שהתפלגות השומן חשובה.
שומן קרביים, המאוחסן עמוק בבטן, מזיק במיוחד. זה מקדם בעיות כלי דם, דלקת ותפקוד חילוף מטבולי. השמנת יתר מאיצה גם הזדקנות לב וכלי דם. תהליך זה מאותת על ירידה של חוסן פיזיולוגי. זה קשור לדלקת, גורמים גנטיים ומטבוליים ותפקוד לקוי של רקמות.
הבדלי מין מסבכים עוד יותר את התמונה הזו. נשים בדרך כלל מאחסנות יותר שומן בפלג הגוף התחתון, בעוד שגברים צוברים יותר שומן קרביים, מה שמגדיל את הסיכון הקרדיווסקולרי. הורמוני מין נשיים, במיוחד לפני גיל המעבר, עשויים להציע הגנה על ידי השפעה על חילוף החומרים והפצת השומן. עם זאת, לא ברור כיצד דפוסי השומן הספציפיים למין אלה משפיעים על הזדקנות לב וכלי דם.
על המחקר
מחקר זה ניתח נתונים של למעלה מ- 21,000 משתתפי BioBank בבריטניה בגילאי 40–69, כולל אלה עם מחלות לב וכלי דם קיימות, כדי לתפוס את ההשפעה של החיים של חלוקת השומן על הזדקנות קרדיווסקולרית.
גיל קרדיווסקולרי ניבא באמצעות מודל למידת מכונה שהוכשר מראש המבוסס על 126 תכונות הדמיה של מבנה לב, תפקוד, דינמיקת כלי הדם והרכב רקמות שריר הלב. ההבדל בין הגיל החזוי לבין בפועל חושב כ'גיל הקרדיווסקולרי-דלטה '.
חלוקת גוף ושומן אזורי נמדדו עם הדמיית תהודה מגנטית (MRI) וספיגת רנטגן כפולה-אנרגיה (DXA). זה כלל הערכות של גינואיד, אנדרואיד, כבד, מסננת שרירים, שומן קרביים ותת עורי.
MRI לבבי סיפק אמצעים מפורטים כמו נפחי חדרי, שבר פליטה, התרחבות אבי העורקים, זן שריר הלב ופיברוזיס. כל נתוני ההדמיה עברו פילוח אוטומטי ובקרת איכות.
אסוציאציות בין פנוטיפים שומניים לבין דלתא גיל לב וכלי דם נבדקו עם רגרסיה ליניארית מרובת משתנים, מרובדים על ידי מין. ניתוחים נוספים בדקו BMI, פעילות גופנית (באמצעות ציונים מקבילים מטבוליים מבוססי שאלון) וסמנים ביולוגיים בדם (שומנים, הורמוני מין ומטבוליטים).
כדי לחקור את הסיבתיות, נערך אקראיות מנדליאנית באמצעות מכשירים גנטיים ממחקרי אסוציאציה רחבי גנום של מחסני שומן והזדקנות לב וכלי דם. לבסוף, זוהו אירועים קרדיווסקולריים כמו התקף לב, שבץ מוח ואי ספיקת לב מתוך רישומי בריאות, ויחסיהם עם הגיל הקרדיווסקולרי-דלטה הוערכו באמצעות מודלים של סכנות פרופורציונליות של COX.
ממצאי מפתח
החוקרים ציינו הבדלים ברורים הקשורים למין בהתפלגות השומן. בדרך כלל נשים היו יותר תת עוריות בבטן, שומן בשרירים ושומן גינואידי, ואילו גברים נשאו רמות גבוהות יותר של אנדרואיד, ושומן גוף כולל.
גם דפוסים הקשורים לגיל התווכחו; שומן קרביים גדל בצורה תלולה יותר אצל גברים, ואילו שומן תת עורי ירד מעט בשני המינים.
ברחבי הקוהורט, שומן קרביים, שומן בכבד, הסתננות לשומן בשרירים ושומן בטן מוחלט היו קשורים בעקביות להזדקנות קרדיווסקולרית מואצת בשני המינים. עם זאת, עלו השפעות ספציפיות למין.
אצל גברים, אנדרואיד ובטן שומן תת עורית היו קשורים לגיל קרדיווסקולרי גבוה יותר, ואילו אצל נשים, שומן גינואידי, תא מטען ושומן גוף שלם היו מגנים, במיוחד לפני גיל המעבר. BMI היה מנבא חלש יותר מאשר מדדים ישירים של חלוקת שומן.
פעילות גופנית מופחתת באופן חלקי אך לא ביטלה את ההשפעה השלילית של שומן visceral על הזדקנות לב וכלי דם.
סוכרת הגבירה את ההשפעה המזיקית של מחסני שומן קרביים אחרים, אם כי משתמשי מטפורמין הראו השפעה מופחתת במקצת.
ניתוחים גנטיים תמכו בתפקיד מגן של שומן GluteoFemoral (מסוג גינואיד), ואילו שומן תת עורי קרביים ובטן הראו כיווני השפעה לא משמעותיים אך מזיקים.
ניתוחי ביו-סמן חשפו כי ליפופרוטאין גבוה יותר בצפיפות נמוכה (LDL), הכולסטרול הכולל ואפוליפופרוטאין B היו קשורים להזדקנות מהירה יותר לב וכלי דם, ואילו ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL) ומטבוליטים ליפידים חיוביים היו מגנים.
הורמוני המין מילאו גם תפקיד: אוסטרדיול היה מגן אצל נשים לפני גיל המעבר אך לרעה אצל גברים, בעוד שטסטוסטרון חופשי היה קשור להזדקנות איטית יותר בשני המינים.
אירועים קרדיווסקולריים התבררו מרשומות בריאות ועוצבו בשיטות COX; פרפור פרוזדורים וסוכרת מסוג 2 היו קשורים לגיל קרדיווסקולרי גבוה יותר, ואילו MACE ותמותה מכל הסיבות לא היו משמעותיים בקבוצה זו.
מסקנות
מחקר זה מדגים כי השמנת יתר תורמת להזדקנות קרדיווסקולרית מוקדמת, אך חלוקת שומן, ולא מסת הגוף הכללית, היא הקובעת הקריטית. שומן קרביים וכבד, יחד עם הסתננות שומן בשרירים, האיצו את ההזדקנות הקרדיווסקולרית בשני המינים, בעוד ששומן גינואידי היה מגן אצל נשים, ככל הנראה מושפעים מאסטרדיול לפני גיל המעבר.
ממצאים אלה מראים כי ויסות הורמונלי וביולוגיה של מחסן שומן מעצבים במשותף הבדלי מין בהזדקנות ומדגישים את המגבלות של BMI כאמצעי סיכון, תוך הדגשת הערכת שומן מבוססת הדמיה ככלי מדויק יותר.
התערבויות פוטנציאליות כוללות אסטרטגיות פרמקולוגיות המפחיתות שומן בוויזראליות וכבד תוך הפחתת דלקת וזקיעה סלולרית, למשל, אגוניסטים לקולטני GLP-1, עם תפקידים מתעוררים המוצעים עבור מעכבי SGLT2 ומסלולי מסלולים אחרים, לצד אמצעי אורח חיים כמו תזונה ופעילות גופנית.
המגבלות כוללות ייצוג מתחת למבוגרים מבוגרים, מגוון אבות מוגבל ועיצוב חתך רוחבי, המונע מעקב אחר שינויים לאורך זמן. מגבלות נוספות כוללות חוסר אימות חיצוני בקנה מידה שווה ערך, הטיות MR פוטנציאליות מחפיפה מדגם ופליוטרופיה, וגורמים בלתי מעורערים כמו Vo₂max ותזונה מפורטת. בסך הכל, המחקר מזהה את התפלגות רקמות השומן כגורם הניתן לשינוי מפתח בהזדקנות לב וכלי דם ומטרה מבטיחה להרחבת HealthSpan.
